Blood：原发性纵隔大B细胞淋巴瘤全基因组分析揭示新的致病变异
2019-10-29 不详 MedSci原创
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL)是一种侵袭性肿瘤，通常表现为大纵隔肿块，好发于年轻女性。PMBLs的临床、转录和分子特征均与经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的相同，包括NF-κB、JAK/STAT信号和PD-1组成性激活所介导的免疫逃逸。
中心点：
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的全基因组分析揭示了新的遗传驱动基因，如ZNF217。
高突变负荷、MSI和APOBEC特征可能是原发性纵隔大B细胞淋巴瘤PD-1阻滞敏感性的额外机制。
摘要：
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL)是一种侵袭性肿瘤，通常表现为大纵隔肿块，好发于年轻女性。PMBLs的临床、转录和分子特征均与经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的相同，包括NF-κB、JAK/STAT信号和PD-1组成性激活所介导的免疫逃逸。
PD-1阻滞在复发性/难治性PMBL中表现出的有效性，使PD-1阻滞剂于近期通过了FDA的批准，并强调了明确这种疾病的靶向遗传易感性的重要性。
在本研究中，研究人员对37位新确诊的PMBLs患者的复发性遗传变异-体细胞突变、体细胞拷贝数变异（SCNAs）和结构变异进行全面的分析。结果显示，每位PMBL患者所携带的遗传驱动因素的中位数为9，包括抑制的和新发现的JAK/STAT和NF-κB信号通路上的组成成分，以及限制I型MHC表达的频发B2M变异，与在cHL中的类似。
在PMBL患者的ZNF217基因和表观遗传修饰因子EZH2基因上频发新确定的驱动突变。这些变异大多是克隆性的，支持其作为早期驱动的作用。此外，研究人员还发现了几种既往未发现的分子特征，包括高肿瘤突变负荷、微卫星不稳定（MSI）和APOBEC突变特征，这些特征可能会增加对PD-1阻滞的敏感性。
PMBL和cHL的共同遗传特征为分析PD-1阻滞在相关恶性淋巴肿瘤中的作用机制提供了一个框架。
原始出处：
Bjoern Chapuy， et al. Genomic Analyses of PMBL Reveal New Drivers and Mechanisms of Sensitivity to PD-1 Blockade.Blood. https：//doi.org/10.1182/blood.2019002067
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