JCO：基因分型确定化疗给药剂量
2015-11-17 zhaozhou 译 MedSci原创
氟嘧啶类药物是重要的抗癌药物，被广泛地用于多种恶性实体瘤的辅助以及姑息治疗，比如胃肠道癌、乳腺癌以及头颈癌等等。此类药物有着较好的耐受性。只有大于5%-10%的患者在用药后会出现严重的，潜在的危及生命的毒性。对于这些严重毒性的治疗通常要求病人进行住院治疗。这会对病人的预后和生活质量带来巨大的影响，也会给病人带来巨大的经济负担。
氟嘧啶类药物是重要的抗癌药物，被广泛地用于多种恶性实体瘤的辅助以及姑息治疗，比如胃肠道癌、乳腺癌以及头颈癌等等。此类药物有着较好的耐受性。只有大于5%-10%的患者在用药后会出现严重的，潜在的危及生命的毒性。对于这些严重毒性的治疗通常要求病人进行住院治疗。这会对病人的预后和生活质量带来巨大的影响，也会给病人带来巨大的经济负担。氟嘧啶不耐受主要是由于机体的二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的缺失。而造成DPD缺失则是由于编码基因DPYD的遗传多态性。临床上最为相关的多态性就是DPYP*2A。在西方国家DPYD*2A的频率为1-2%。因此用药前，能及时确定好基因分型，就可以实现个体化剂量调整，从而提高此类药物使用的安全性。
研究人员对2038名患者进行前瞻性的分型，筛选出DPYD*2A。试验的主要终点就是毒性。次要终点是一个基于模型的成本分析以及药代动力学和DPD酶活性。1.1%（22人）被筛选出是杂合多态性。这些患者用药的初始剂量减少超过50%，并且随着耐受性对剂量进行调整。大于或等于3级毒性的风险在基因型指导用药的情况下，下降了73%。成本分析发现，每个患者在接受基因分型后，治疗花费可节省2772欧元。
此次研究表明，DPYD*2A与氟嘧啶诱导的严重的、危及生命的毒性是有很大的关系的。DPYD*2A基因分型指导用药剂量可以带来巨大的收益，减轻毒副作用，降低治疗花费。
原始出处：
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Maarten J. Deenen et al. Upfront Genotyping of DPYD*2A to Individualize Fluoropyrimidine Therapy: A Safety and Cost Analysis. Published Ahead of Print on November 16, 2015 as 10.1200/JCO.2015.63.1325
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