BMJ:中国学者,人脐带间充质干细胞治疗阿尔波特综合征肾功能障碍

2024-04-17 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

该研究旨在评估静脉输注人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对于 AS 儿童安全、可行且耐受性良好的假设。

Alport综合征(AS)是人类最常见的致命性遗传性肾病之一,如果没有有效的治疗,进展为终末期肾病的风险很高。间充质干细胞(MSC)最近已成为慢性肾病的一种有前景的治疗策略。然而,MSC 输注对 AS 患者的安全性和治疗潜力仍有待证实。因此,作者设计了一项临床试验来评估静脉输注人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对于 AS 儿童安全、可行且耐受性良好的假设。

据报道,AS患病率为 5000-50000 名活产儿中就有 1 人患病。肾小球、眼睛和耳朵的基底膜中 IV 型胶原链 α3、α4 或 α5 的缺乏分别是由COL4A3COL4A4COL4A5突变引起的。因此,AS 的特点是血尿、蛋白尿和肾功能进行性衰退,以及感音神经性听力损失和眼部异常。最近,间充质干细胞 (MSC) 因其抗炎和抗纤维化特性而成为慢性肾病 (CKD) 的一种有前途的治疗策略。由于COL4A5缺陷患者占大多数,且面临着发展终末期肾病 (ESRD) 的高风险,因此作者利用COL4A5进行了临床前研究缺陷小鼠评估人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)的治疗潜力。 MSC 治疗组的蛋白尿得到缓解,寿命更长,肾炎和纤维化也显着减轻。仍需要进一步的临床试验来证实 hUC-MSC 输注对 AS 患者的安全性和治疗潜力。

本研究的主要目的是评估静脉输注 hUC-MSC 对 AS 患者安全且耐受性良好的假设。目前的研究被设计为一项单组、开放标签临床试验,旨在评估 hUC-MSC 输注在 AS 儿科患者中的安全性和潜在益处。该研究计划于 2015 年 1 月进行,招募于 2023 年 1 月 15 日开始。研究目标是在 2025 年 12 月 31 日之前招募 12 名参与者参与这项首次人体试验,以初步确认安全性。

主要终点包括用于评估安全性的不良事件的发生率和用于评估疗效的蛋白尿水平。次要终点评估基于血尿和肾小球滤过测量。每个患者的疗效终点将根据其基线水平进行评估。此外,还将通过血液和尿液样本的转录组学和蛋白质组学分析来探索 hUC-MSC 治疗的潜在机制。研究结果将为 hUC-MSC 在 AS 儿童中的安全性和初步疗效提供第一个临床证据。

 

根据之前的临床前研究,间充质干细胞治疗减轻了蛋白尿,同时减少了炎症和纤维化。因此,MSC 的潜在治疗机制不是针对特定的遗传学,而是可能涉及调节炎症和纤维化以及 CKD 的一般病理过程,无论 IV 型胶原链 α 的基因型变化如何。因此,伴有蛋白尿的 AS 患者可以从这种治疗中获益最多。本研究的目标人群是伴有蛋白尿的 AS 患者,不受基因型限制。虽然 X 连锁 AS 的男性和女性患者的长期结局不同,但常染色体 AS 的长期结局相似。

患者将在细胞治疗中心配备复苏设施的房间内接受 hUC-MSC 输注。外周静脉输注前,细胞治疗中心会进行快速质量检查,确保存活率超过90%,细胞计数适当为20×10 6。 hUC-MSCs分散于50mL生理盐水中后经外周静脉注射。输注将持续 20-30 分钟。为了监测安全性,输液期间将密切检查患者的生命体征和意识状态,特别注意发烧和外周血计数。

原始出处:

Huang LZou JZhang Y, et al.Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for renal dysfunction in Alport syndrome: protocol for an open-label, single-arm trial in China.

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2198921, encodeId=26352198921e6, content=<a href='/topic/show?id=3e26e794600' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#细胞治疗#</a> <a href='/topic/show?id=567041e8055' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#基因治疗#</a> <a href='/topic/show?id=9bbb48e7692' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#干细胞治疗#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=16, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=41780, encryptionId=567041e8055, topicName=基因治疗), TopicDto(id=48776, encryptionId=9bbb48e7692, topicName=干细胞治疗), TopicDto(id=77946, encryptionId=3e26e794600, topicName=细胞治疗)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Wed Apr 17 10:13:44 CST 2024, time=2024-04-17, status=1, ipAttribution=上海)]

相关资讯

异体γδT细胞治疗新突破,肿瘤治疗潜力显现

γδ T细胞治疗有望在肿瘤、难治性重大传染病治疗、免疫重建中能发挥治疗作用,在免疫治疗中发挥不可替代和互补的作用。

知己知彼:中美细胞治疗监管解读和上市前合规策略

美国是世界上最大的细胞治疗研发国家,在INFORMA药物数据库注册的374项基因与细胞治疗(CGT)临床试验,美国以120项临床试验遥遥领先。

Nature Biotechnology:用诱饵欺骗抗体,防止身体对细胞治疗或器官移植的排斥反应

如果能开发一种基因工程方法,为细胞疗法提供抗体保护,就能克服器官移植以及其他异体细胞移植疗法(如异体CAR-T疗法)的一大缺陷,为广大器官受损或衰竭的患者带来希望。

中山大学李明强、陶玉团队ACS Nano:DNA材料和微流控技术助力急性肝衰竭的细胞治疗

中山大学李明强和陶玉团队通过体外诱导干细胞分化获得功能性肝细胞样细胞,并优化其在体内的移植和递送效率。

张宇博士:中国细胞治疗新药开发和产业化发展的机遇与挑战

中国细胞治疗新药开发和产业化发展的机遇与挑战!

范晓虎博士创立新一代细胞治疗公司Wondercel Therapeutics,完成亿元天使轮投资

近日,范晓虎博士创立的新一代细胞治疗公司Wondercel Therapeutics完成近亿元人民币天使轮融资,本轮融资由元生创投独家投资。本轮融资主要用于推进项目的早期研发。

FDA批准传奇生物首款CAR-T细胞治疗产品CARVYKTI®(西达基奥仑赛)上市

当地时间2022年2月28日,传奇生物(NASDAQ: LEGN)在美国新泽西州萨默塞特正式宣布,其自主研发的细胞治疗产品西达基奥仑赛(英文商品名:CARVYKTI®,英文通用名ciltaca

双靶点CAR-T细胞治疗

嵌合抗原受体(CAR)T细胞已经复发性血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功,如急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)。

值得关注:35家免疫细胞治疗企业和技术管线

一文梳理CAR-T疗法!建议收藏!

首款TIL细胞治疗递交滚动上市申请

2022年8月25日,Iovance Biotherapeutics宣布启动递交TIL疗法lifileucel的滚动上市申请,用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤,预计年底完成上市申请