Blood：CD44是系统性肥大细胞增多症的侵袭性受体，介导其侵袭性

2018-07-18 MedSci MedSci原创

注释：晚期系统性肥大细胞增多症是一种罕见的预后很差的血液性肿瘤中心点：在瘤性肥大细胞中，CD44是RAS/STAT5依赖性的靶点，与肥大细胞增多症的侵袭性相关。敲除肿瘤肥大细胞的CD44可降低其侵袭性、延长SCID小鼠的存活期。摘要：Hermes受体——CD44，是一种多功能的黏附分子，对多种髓系恶性肿瘤的肿瘤干细胞的归巢和侵袭性发挥重要作用。尽管已有报道称肥大细胞（MC）会表达CD44，但目前对

注释：晚期系统性肥大细胞增多症是一种罕见的预后很差的血液性肿瘤

中心点：

在瘤性肥大细胞中，CD44是RAS/STAT5依赖性的靶点，与肥大细胞增多症的侵袭性相关。

敲除肿瘤肥大细胞的CD44可降低其侵袭性、延长SCID小鼠的存活期。

摘要：

Hermes受体——CD44，是一种多功能的黏附分子，对多种髓系恶性肿瘤的肿瘤干细胞的归巢和侵袭性发挥重要作用。尽管已有报道称肥大细胞（MC）会表达CD44，但目前对该受体在系统性肥大细胞增多症患者的肿瘤细胞中的调控和功能尚知之甚少。

Niklas Mueller等人发现无痛性SM（ISM）、SM合并相关血液肿瘤、侵袭性SM和MC白血病（MCL）患者的克隆性CD34+/CD38-干细胞、CD34+/CD38+祖细胞和CD117++/CD34-MC均表达CD44。此外，研究人员所检测的所有人类MCL样细胞系（HMC-1、ROSA、MCPV-1）的胞质内和细胞表面均存在CD44。研究人员还发现肿瘤MC表达CD44依赖于RAS-MEK-和STAT5信号，可增加SM的侵袭性。与此相对应的，与ISM或皮肤肥大细胞增多症患者相比，晚期SM患者的血清可溶性CD44水平更高，与患者总体存活率和无进展存活期相关。

为探究CD44的功能，研究人员采用严重的联合免疫缺陷（SCID）小鼠、HMC-1.2细胞和shRNA敲低CD44的细胞建立异种器官移植模型。shRNA介导敲低CD44可降低MC扩增和肿瘤形成，还可延长SCID小鼠的存活期。

总而言之，本研究显示CD44是RAS-MEK/STAT5驱动的MC的侵袭性受体，与SM的侵袭性相关。另外，CD44是否可作为晚期SM的治疗靶点还有待确定。

原始出处：

Niklas Mueller，et al. CD44 is a RAS/STAT5-regulated invasion receptor that triggers disease expansion in advanced mastocytosis. Blood 2018 ：blood-2018-02-833582； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-02-833582

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！

版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言