CIRC RES：国内学者揭示线粒体自噬介导心衰发生的分子机制
2017-12-31 MedSci MedSci原创
线粒体功能紊乱在心衰的发生中起到重要作用，然而，线粒体自噬介导的线粒体功能失调在心衰发生中的分子机制尚未阐明。本研究的目的旨在探究AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在线粒体自噬介导的心衰中的作用。本研究在心衰病人的心肌样本和主动脉结扎（TAC）诱导型小鼠模型中检测到AMPK的异构体AMPKα2转变为AMPKα1，并伴随着线粒体自噬的减少和线粒体功能的失调。在TAC诱导的小鼠模型心脏中过表达AMPKα
线粒体功能紊乱在心衰的发生中起到重要作用，然而，线粒体自噬介导的线粒体功能失调在心衰发生中的分子机制尚未阐明。本研究的目的旨在探究AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在线粒体自噬介导的心衰中的作用。
本研究在心衰病人的心肌样本和主动脉结扎（TAC）诱导型小鼠模型中检测到AMPK的异构体AMPKα2转变为AMPKα1，并伴随着线粒体自噬的减少和线粒体功能的失调。在TAC诱导的小鼠模型心脏中过表达AMPKα2可以通过增加线粒体自噬来延缓慢性心衰的发生。在AMPKα2-/-转基因小鼠中，其通过增加线粒体自噬从而加速了TAC诱导的心衰发生。AMPKα2的敲降可以抑制去氧肾上腺素（PE）介导的早期线粒体自噬代偿性增加，并且在PE诱导后，AMPKα2可以特异性与磷酸化PTEN诱导激酶1（PINK1）的Ser495位点相互结合作用。此外，PINK1的Ser495位点突变可以抑制AMPKα2介导的线粒体自噬的增加。
研究结果显示，在心衰心脏组织中，AMPK的主要异构体由AMPKα2转变为AMPKα1，从而加速了心衰的发生。
原始出处：
Bei W et al.AMPKα2 Protects Against the Development of Heart Failure by Enhancing Mitophagy via PINK1 Phosphorylation.CIRC RES.2017 Dec.
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理，转载需授权！
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
