CGH：生物制剂和小分子免疫介导的炎症性疾病的主要不良心血管事件风险

Janus 激酶( Janus kinases, JAKs) 是一种非受体型酪氨酸激酶，JAKs 和其下游的信号传导及转录激活因子(STAT) 形成JAK-STAT 信号通路。研究发现该通路可被多种细胞因子、生长因子以及受体激活，参与细胞增殖、分化、凋亡、血管生成以及免疫调节等重要生理过程， JAKs 失调常与自身免疫性疾病和造血系统恶性肿瘤的发病有关，因此靶向JAKs 可作为治疗该类疾病有效的途径。Janus激酶抑制剂(JAKi)是一类通过抑制JAK活性从而阻断JAK-STAT信号通路的小分子药物。最近的研究表明，JAKi用于治疗免疫介导的炎症性疾病(IMIDs)会增加主要不良心血管事件(MACE)的风险。我们的目的是研究在IMIDs(炎症性肠病、类风湿关节炎、银屑病/银屑病关节炎和强直性脊柱炎)之间常用的已上市生物制剂和小分子药物的MACE风险。

数据来自PubMed、Embase、Ovid Medline、Scopus、Cochrane Central和Clinicaltrials.gov的系统检索(从建库至2022年5月31日)。在接受抗白细胞介素(IL)-23抗体、抗IL-12/23、抗肿瘤坏死因子α(抗TNF-α)或JAKi治疗的≥18岁IMIDs患者中，评估预设MACE(心肌梗死、脑血管意外、不稳定型心绞痛、心血管原因死亡或心力衰竭)风险的研究被纳入一项网络荟萃分析，采用随机效应模型，根据药物类别和疾病状态报告合并比值比(OR)和95%可信区间(CrIs)。

最终纳入40项研究，包括36项随机对照试验(RCT)和4项队列研究，共计126,961例IMIDs患者。基于RCT的网状meta分析，无论疾病状态如何，抗TNF -α (OR, 2.49; CrI: 1.14 ~ 5.62)、JAKi (OR, 2.64; CrI: 1.26 ~ 5.99)、抗IL-12/23抗体(OR, 3.15; CrI: 1.01 ~ 13.35)与MACE风险增加相关。MACE风险在不同分级及不同IMID分型之间差异无统计学意义。

本研究发现，与安慰剂组相比，抗IL-12/23、Janus激酶抑制剂和抗肿瘤坏死因子α与较高的主要不良心血管事件风险相关。不同炎症性疾病分型的主要不良心血管事件风险增加幅度无差异。这些结果需要在更大规模的前瞻性研究中得到证实。

原始出处：

Mattay SS, Zamani M, Saturno D, Loftus EV Jr, Ciorba MA, Yarur A, Singh S, Deepak P. Risk of Major Adverse Cardiovascular Events in Immune-Mediated Inflammatory Disorders on Biologics and Small Molecules: Network Meta-Analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Oct 9:S1542-3565(23)00767-X. doi: 10.1016/j.cgh.2023.09.033.