J Ethnopharmacol：赤芍-附子药对恢复急慢性肝功能衰竭时巨噬细胞M1/M2平衡

背景：慢性肝病是一个日益严重的全球健康问题，往往从肝纤维化发展为肝硬化、代偿失代偿，并最终发展为危重疾病，成为受影响人群死亡的主要原因。这种进展的一个严重表现是急性慢性肝衰竭(ACLF)。

传统药对赤芍和附子被广泛用于治疗肝脏疾病，对急性慢性肝衰竭(ACLF)具有临床疗效。作为代表中医“清法”和“温法”的核心药对，它们符合ACLF的中医证候特点，虚与实相结合。然而，赤芍-附子药对抗ACLF作用的分子机制尚不清楚。

研究目的：通过巨噬细胞极化揭示乙型肝炎病毒相关性ACLF (HBV-ACLF)患者的免疫炎症状态，探讨赤芍-附子对调节巨噬细胞极化对抗ACLF的作用机制。

方法：前瞻性地采集HBV-ACLF患者、慢性乙型肝炎(CHB)免疫活性期患者和健康人的外周血。采用流式细胞术、qRT-qPCR、ELISA检测HBV-ACLF患者外周血单核-巨噬细胞活化状态及相关细胞因子表达差异。

然后建立ACLF大鼠模型和体外巨噬细胞炎症模型。采用苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色、透射电镜、流式细胞术、western blotting、RT-qPCR、ELISA等方法观察赤芍-附子对干预后体内外巨噬细胞M1/M2标记物及相关炎症因子的表达变化。

结果：HBV-ACLF患者M1/M2巨噬细胞极化失衡，有激活M1巨噬细胞的倾向，CD86和iNOS高表达。这种失衡导致相关促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)升高，抗炎因子(IL-10、TGF-β、VEGF)降低，加剧了不受控制的免疫炎症反应。

赤芍-附子药对干预可改善ACLF大鼠肝功能、凝血功能及组织病理学损伤。还部分改善了ACLF的内毒素血症和炎症损伤。其机制是通过促进巨噬细胞向M2抗炎方向极化，抑制M1巨噬细胞活化，增加抗炎因子水平，降低促炎因子水平，恢复免疫-炎症失衡，防止肝衰竭炎症反应加剧。

结论：赤芍-附子药对可通过调节巨噬细胞极化，恢复ACLF免疫炎性失衡，减轻肝功能衰竭全身性炎症负担。该研究为研究HBV-ACLF免疫重建和炎症反应控制提供了新的视角和策略。

原始出处：

Tan N, Jian G, Peng J, Tian X, Chen B. Chishao - Fuzi herbal pair restore the macrophage M1/M2 balance in acute-on-chronic liver failure. J Ethnopharmacol. Published online March 16, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118010