Talazoparib 在转移性去势抵抗性前列腺癌3期临床研究中获得积极结果

• Talazoparib（TALZENNA®）是首个证实与安可坦®（XTANDI®）联用可为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者带来临床获益的PARP抑制剂

• 研究达到了影像学无进展生存期的主要终点

• 在具有或不具有同源重组修复基因突变的mCRPC患者中证实了稳健的、高度一致的疗效

辉瑞公司于近日公布了Talazoparib（TALZENNA®）3期临床研究TALAPRO-2的积极结果，Talazoparib（TALZENNA®）是一种口服多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂，与安可坦®（恩杂鲁胺）联合，治疗具有或不具有同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。该研究达到了主要终点，与安慰剂联合安可坦®对照组相比，影像学无进展生存期（rPFS）具有统计学意义和临床意义的改善。主要终点的结果超过了预设的风险比0.696。

分析结果显示，研究的关键次要终点——总生存期也有改善的趋势，但这些数据尚不成熟。其他次要终点也观察到获益，包括研究者评估的rPFS、前列腺特异性抗原（PSA）反应、PSA进展时间和总缓解率。其他次要终点正在分析中。Talazoparib（TALZENNA®）联合安可坦®的安全性与各自已知的安全性特征基本一致。

“安可坦®是mCRPC、非转移性CRPC和转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的全球标准治疗方案，能够为患者带来总生存期的改善，” 辉瑞全球产品开发部肿瘤和罕见病首席开发官Chris Boshoff博士说道，“我们对于TALAPRO-2的结果感到非常高兴，主要终点（rPFS）在类似人群设定的随机对照研究中似乎是最长的，尽管不同研究之间无法进行直接比较。这些数据凸显了Talazoparib（ TALZENNA®）联合安可坦®在治疗中的潜力。若获批，无论患者的同源重组修复基因突变状态如何，此组合疗法有望成为mCRPC新的标准治疗。我们期待与全球卫生监管机构就这些数据展开探讨。”

“TALAPRO-2研究令人振奋的结果体现了我们对前列腺癌患者的长期承诺，我们正在交付下一个科学突破。”辉瑞全球肿瘤事业部兼辉瑞美国总裁Suneet Varma说道，“基于与安可坦®联用产生的令人信服的数据，我们相信只要获得监管部门的批准，Talazoparib（TALZENNA®）有望成为辉瑞领先的肿瘤产品组合中又一个重磅产品。”

TALAPRO-2研究的详细结果将在近期医学大会上公布。辉瑞还会将这些数据与全球注册监管机构共享，以支持注册审查。

Talazoparib（TALZENNA®）或Talazoparib（TALZENNA®）联合安可坦®疗法尚未获得任何监管机构批准用于治疗mCRPC。除TALAPRO-2研究外，Talazoparib（TALZENNA®）联合安可坦®治疗HRR缺陷型mCSPC患者的全球随机、双盲、安慰剂对照的3期研究TALAPRO-3正在进行中。

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Lancet Oncol：PARP抑制剂Talazoparib在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌中的抗肿瘤活性

关于转移性去势抵抗性前列腺癌

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种扩散到前列腺以外的癌症，尽管使用药物或手术治疗可降低患者睾酮水平，但疾病仍会进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在确诊后的5-7年内发展为mCRPC1。在美国，2020年300万前列腺癌病例中约有6 -9万例为mCRPC2。

关于TALAPRO-2

TALAPRO-2是一项包含两部分的两队列、多中心随机双盲、安慰剂对照的 III期临床研究，在美国、加拿大、欧洲、南美和亚太地区招募了1095名mCRPC患者（确诊mCRPC后未经全身治疗）。该研究包括两组患者队列:所有类型患者（n=750）和HRR突变患者（HRRm;n = 380）。在研究中接受雄激素剥夺疗法(ADT)或双侧睾丸切除术的患者被随机分为两组：Talazoparib（TALZENNA®）0.5毫克/天联合安可坦®160毫克/天，或安慰剂+联合安可坦®160毫克/天。

研究的主要终点是放射学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存率、客观缓解率、缓解持续时间和PSA缓解。

有关TALAPRO-2研究（NCT03395197）的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov 。

关于Talazoparib（TALZENNA®）

Talazoparib（TALZENNA®）是PARP酶的抑制剂，在DNA损伤修复反应中发挥作用。临床前研究表明，Talazoparib（TALZENNA®）可以阻断PARP酶活性，并在DNA损伤部位捕获PARP，从而减少癌细胞生长，诱导癌细胞死亡。Talazoparib（TALZENNA®）在数个正在进行的前列腺癌临床研究以及其他与靶向疗法联合用于各种实体肿瘤的新型研究中进行评估。Talazoparib（TALZENNA®）于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗患有有害或疑似有害生殖系乳腺癌易感基因（BRCA）突变（gBRCAm）人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者。