文献荐读｜袁瑛教授：III期结肠癌辅助治疗后奥沙利铂诱导外周神经病变的潜在调节因子

编者按：一月三回寒食会，春光应不负今年。本期，文献荐读栏目肠癌主编——浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授进行肠癌领域的相关文献荐读。巾帼展“瑛”姿，共赴一场思想之约，以供交流。

01 背景

在该项临床研究中，我们试图分析III期肠癌中奥沙利铂诱导外周神经病变（OIPN）与治疗周期、塞来昔布使用、体力活动、BMI、糖尿病状态及维生素B6之间的独立和混杂相关性。

02 方法

本项研究回顾性观察了CALGB/SWOG 80702研究中的2450例III期结肠癌患者，患者随机分配到6或12周期奥沙利铂，氟尿嘧啶及亚叶酸钙的辅助治疗，合并或不合并服用3年的塞来昔布治疗。在化疗期间和结束后使用CTCAE标准进行外周神经病变的评估，并在随机后15-17个月使用FACT/GOG-NTX-13量表进行评估。并基于基线的人口统计学和临床因素进行多因素分析修正。

03 结果

相比于接受6周期治疗的患者，接受12周期治疗的患者更可能出现更高级别的CTCAE-和FACT/GOG-NTX-13评估的神经毒性并需要更长时间才能缓解，而塞来昔布或维生素B6的摄入并未减少OIPN的出现以及严重程度。

接受治疗后进行每周≥9 MET-小时锻炼可以缓解FACT/GOG-NTX-13评估的OIPN（与＜9 MET-小时相比，调整后的平均值差异，1.47；95% CI，0.49到2.45；P=0.003）。与基线BMI＜25的患者相比，那些BMI≥25的患者有更高风险在奥沙利铂治疗期间（校正OR，1.47；95% CI，0.49到2.45，P=0.003）和完成后续治疗后（校正OR，1.23；95% CI，1.01到1.50，P=0.04）出现更高等级的CTCAE评估的OIPN。

合并糖尿病的患者更有可能出现更严重的FACT/GOG-NTX-13评估的神经毒性（与不合并糖尿病患者相比，调整后的平均值差异，-2.0；95% CI，-3.3到-0.73；P=0.002）。未发现奥沙利铂治疗周期和潜在可调整风险暴露之间的相关性。

04 结论

更少的体力活动，更高的BMI，合并糖尿病以及更长的治疗周期，与OIPN的严重程度相关，并且塞来昔布和维生素B6的摄入并不能降低该种风险程度。

主编评语

奥沙利铂引起外周神经毒性一直是结直肠癌患者治疗过程中不可避免的难题，作为主要的主观不良反应，往往会影响治疗的足剂量按时完成，也给完成治疗的患者带来生活质量的严重影响。本项研究的分析为医生更好地筛选容易出现外周神经毒性的人群并更好地去随访和维护。但研究结果也披露，似乎主动干预包括塞来昔布或营养神经的药物并不能改善外周神经毒性风险，需要探索新的治疗模式来改变这一现状。