B（A）亚血型鉴定一例

前 言

ABO血型系统有四种血型抗原：A、B、AB、A1抗原，根据人类红细胞表面所含抗原不同，人类血型可分为A型、B型、AB型和O型。A型红细胞含有A抗原（A型抗原表位是N-乙酰半乳糖），B型红细胞含有B抗原（B型抗原表位是半乳糖），AB型红细胞含有A、B两种抗原，O型红细胞不含A、B抗原（O型抗原表位为H抗原）。

由于ABO基因遗传的多态性，在基因形成过程中可能会发生变异，从而形成一些新的基因型，表达出不同于正常ABO血型称为ABO血型亚型，其抗原分子结构与ABO血型抗原存在一定的差异，A基因变异形成A亚型，B基因变异形成B亚型，O基因变异形成新的O等位基因。

有报道指出[1]西方国家A亚型较多，主要有A1和A2亚型，其他如A3、Ax、Aend等较少见；中国汉族人群中B亚型相对较常见，主要有B3、Bx、Bm、Bel、B（A）型等，华南地区以B3型较为常见，华北地区以B（A）型相对常见，以下报告最近我科室发现的一例B（A）型。

案例经过

患者常规配血，申请B型RhD阳性4u，按照常规程序取B型RhD阳性2u×2（血液均为中心血站供应）进行输血相容性试验，结果显示交叉配血主次侧均无凝集无溶血，配血结果相合；但是供者1血型正定型(微柱凝胶卡)显示：抗A 2+，抗B 4+，抗D 4+，反定型（微柱凝胶卡）A1cell 2+，Bcell -，Ocell -，供者 2显示B型RhD阳性与患者一致且配血相合可以发血。

重新复查供者1血型结果（图1），微柱凝胶法结果一致，试管法发现正定型（供者1红细胞洗涤3次）抗A+，抗A1-，抗B4+，抗D3+，抗H2+~3+，抗AB4+；反定型A1cell2+，Bcell -，Ocell-，自身-。

更换不同厂家凝胶卡发现结果不一致（图2）：正定型显示抗A-，抗B4+，抗D4+，抗A1-，抗H4+，抗AB4+；反定型显示A1cell+~2+，Bcell-，Ocell-；直抗（DAT）-，间抗（IAT）：-；推测可能为亚型：A亚型？B亚型？cisAB？血清学试验不能确定，需分子生物学技术才可以区别。于是与血站沟通后，将此供者血液退回血站进行鉴定。经基因测序检测报告（图3）分析提示：血型为B（A）型，基因分型为BA(04)/O01，突变位点640A/G。

图1卡式血型鉴定（正定型）

图2 卡式血型鉴定（正反定型）

图3血型基因检测报告

案例分析

当血型正反定型不一致时，需要查找原因正确分析判断方可报告。导致正反定型不一致的原因常见于疾病、不规则抗体、冷抗体、自身抗体、亚型等，排除技术原因，怀疑为ABO亚型时，正定型增加红细胞与抗A1，抗H，抗AB试剂的反应，反定型可增加血清与A2红细胞的反应，必要时可通过吸收放散试验检测红细胞上的弱A和弱B抗原，还可以通过检测唾液上的血型物质帮助推测ABO亚型。

临床工作中由于吸收放散试验相对较耗时且不易操作，操作技术也会影响部分结果，因此也只能作为辅助检测的一种手段，而分子生物学技术进行基因测序，可以准确判读结果。

本案例中我们对血清学试验结果进行分析，怀疑可能为ABO亚型的某种。首先分析A亚型，由于ABO基因突变使得A和B糖基转移酶功能异常导致ABO亚型[2]，试验存在弱A抗原、反定型与A1cell有弱凝集、存在抗A1抗体，根据反应格局推测可能为AelB？通常情况下Ael与抗A和抗AB不发生凝集，只有通过吸收放散技术才能检测到，与本试验结果有差异，也可能不是AelB。

再分析B亚型，据报道B转移酶具有产生A决定簇的能力，因此这类B型可以与单克隆抗A发生反应[3]，表现为红细胞与抗A1凝集。本试验结果抗A+，抗A1-，抗B4+，抗D3+，抗H2+~3+，抗AB4+，A1cell2+，Bcell -，Ocell-；根据反应格局推测可能为B(A)？

由于B(A)型正定型与AB型比较相似，但反定型存在抗A1抗体，且B(A)型的H抗原强于AB型的H抗原，因此排除AB型，B(A)型可能性相对较大。

最后分析cisAB，出现cisAB有两种情况，一是基因的不等交换使得一条染色体上的A基因与另一条染色体上的B基因组成新的cisAB基因，且携带正常的遗产信息；二是A基因和B基因发生突变，使基因编码产物同时具有A和B抗原。

cisAB型细胞A抗原表达量接近于正常或者略低于正常，B抗原表达量明显低于正常，且血清中含有弱抗-B，可以识别部分B抗原，体外试验可表现出与B细胞存在凝集反应[1]，然有报道指出cisAB06的ABBB型重组酶催化A型酶活性比正常A型酶低很多，因此A抗原表达很弱，与B（A）血清学表现类似[4]，综合分析不能排除cisAB。

综上可见血清学试验不能准确判断某些特殊的血型，需要增加基因检测手段来鉴定亚型之类的特殊血型。

小 结

本案例为供者的血型鉴定，根据交叉配血结果及某些厂家血型凝胶卡结果可能存在漏检现象，将B（A）型供者输给B型患者可能会导致患者出现相应的抗体，多次输血时可能会发生溶血性输血反应。

如果临床患者检测为ABO亚型且需要输血时，首先准确判断患者血型，其次亚型患者在没有同型供者的情况下应按需求选择O型洗涤红细胞，AB型血浆、AB型血小板、AB型冷沉淀进行输注，避免血型误判造成不同程度的输血反应，保证输血安全有效。

参考文献

[1]桂嵘，张志升，王勇军，等.输血相容性检测及疑难病例分析[M].人民卫生出版社，2018，20-23.

[2]魏亚明，吕毅.基础输血学[M].人民卫生出版社，2011，96-107.

[3]杰夫·丹尼尔.人类血型[M].朱自严（译）.北京：科学出版社，2007，41-51.

[4]于洋，王秋实，苗天红等.临床输血个案精选[M].人民卫生出版社，2021，45-47.