JCO ：OS无显著差异！帕布昔利布（palbociclib）联合来曲唑治疗晚期乳腺癌的总体生存率分析

帕布昔利布（palbociclib）是一种CDK4/6抑制剂，2015年基于PALOMA-1研究数据获得批准，与内分泌治疗联合使用，成为标准治疗方案之一。PALOMA-2研究证实了PALOMA-1的结论，即帕布昔利布联合来曲唑能够显著改善雌激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期。在PALOMA-2研究中，总体生存期是次要终点，而当时总体生存期数据尚不成熟。因此，这项研究旨在报告最终的总体生存期分析结果。帕布昔利布联合来曲唑一线治疗的疗效在PALOMA-1和PALOMA-2研究中得到了验证，但对总体生存期的影响仍存在不确定性。目前，只有帕布昔利布被证实能够改善雌激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的总体生存期。

方法

试验招募了666名雌激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者之前未接受过全身治疗。患者按2:1的比例随机分配到帕博西布联合来曲唑组（444人）或安慰剂联合来曲唑组（222人）。试验的主要终点是无进展生存期，次要终点是总生存期。在试验过程中，研究者对患者的无进展生存期和总生存期进行了随访观察。

人群和基线特征

666名符合条件的患者，按照2：1的比例被随机分配到帕布昔利布联合来曲唑组（444名）或安慰剂联合来曲唑组（222名）。患者为绝经后女性，患有雌激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌，此前未接受过全身治疗。中位年龄62岁（范围30-89岁），种族（白人：77.5%，黑人：1.8%，亚洲人：14.6%，其他/未报告/缺失：6.1%）等。ECOG PS 0/1/2。两组在人口统计学和基线特征上保持平衡。

疗效分析

帕布昔利布联合来曲唑组的中位无进展生存期为27.6个月，而安慰剂联合来曲唑组为16.6个月（HR=0.58）。文中报告了PALOMA-2试验的总生存期(OS)结果。在中位随访90.1个月后，帕布昔利布联合来曲唑组的中位OS为53.9个月，而安慰剂联合来曲唑组为51.2个月。两组间的OS无统计学差异(HR 0.96, 95%CI 0.78-1.18, P=0.34)。经历生存数据恢复后，帕布昔利布联合来曲唑组的中位OS为53.8个月，而安慰剂联合来曲唑组为49.8个月。两组间的OS差异仍无统计学意义(HR 0.92, 95%CI 0.76-1.12, P=0.21)。帕布昔利布联合来曲唑与安慰剂联合来曲唑相比，可以显著延长患者至首次化疗的时间(HR 0.73, 95%CI 0.61-0.88)。

安全性分析

帕布昔利布联合来曲唑组最常见的不良反应：中性粒细胞减少（82.2%），其中3级以上中性粒细胞减少的比例为67.4%。安慰剂联合来曲唑组最常见的不良反应：恶心（13.9%）。帕布昔利布联合来曲唑组与安慰剂联合来曲唑组：3级以上严重不良反应发生率分别为47.6%和20.9%。治疗中断率：帕布昔利布联合来曲唑组治疗中断率为10.8%，安慰剂联合来曲唑组为11.1%。不良反应导致停药率：帕布昔利布联合来曲唑组为6.6%，安慰剂联合来曲唑组为6.3%。

结论

帕布昔利布联合来曲唑组与安慰剂联合来曲唑组相比，能够显著延长患者的无进展生存期，两组的总体生存期无显著差异。帕布昔利布联合来曲唑组的主要不良反应是中性粒细胞减少，且3级以上中性粒细胞减少发生率较高。两组患者后续治疗的接受率均较高。帕布昔利布联合来曲唑组能够显著延迟患者的首次化疗时间。通过合理管理不良反应，大多数患者能够完成预定治疗方案。

原始出处

Slamon DJ, et al. 2024. Overall Survival With Palbociclib Plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology:JCO.23.00137.