司美格鲁肽翻车了？JAMA最新研究：使用司美格鲁肽减肥，恐使胃肠疾病风险增加4-9倍

近段时间，司美格鲁肽的减肥药效可谓是刮起了一阵大风。

最近开展的2023年欧洲糖尿病研究协会年会上，最新公布了真实世界中长达3年的司美格鲁肽治疗带来的降糖和减重效果，更是再次明确了其疗效。

结果显示，接受司美格鲁肽治疗的患者平均体重降低了4.7kg，且疗效持续了长达3年及以上。（详情可见：降糖、减重持续3年以上！超两万人研究：司美格鲁肽真实“表现”如何？）

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司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，能有效地抑制胰高血糖素的释放，从而达到降低血糖的作用。

该药物的一大优点在于：体内半衰期在1周左右，因此能实现一周给药一次。凭此，司美格鲁肽迅速取代了上一代降糖药，并于2021年4月在我国上市。

事实上，司美格鲁肽“减肥”的原理并不复杂，或者说其控制体重的作用算是“顺带”——因其能够模拟胰高血糖素的作用，增加了人体对胰岛素的敏感性；在此基础上，饭后的饱腹感提升了，胃排空的速率减慢了，自然能够减少饥饿感、热量摄入以及体重。

司美格鲁肽分子式

当然，司美格鲁肽之所以能被称为“神药”，不只是因其在糖尿病领域“大放光彩”，还在降低癌症风险、缓解阿尔茨海默症和帕金森等神经退行性疾病、改善心衰患者预后等方面“开花结果”。

竟有如此好药？难道可以没事来一片？但“是药三分毒”的俗语并非空穴来风，司美格鲁肽也有不完美之处。

近日，来自哥伦比亚大学医学院的研究人员在JAMA上发表的研究却给了大众“当头一棒”！包括司美格鲁肽在内的GLP-1激动剂恐存在一定的不良反应，与胰腺炎、胃轻瘫以及肠梗阻等胃肠道疾病的风险增加有关。

因此，想要使用司美格鲁肽进行减肥的读者，还应当考虑到该药物的副作用，提前权衡利弊。

doi:10.1001/jama.2023.19574

研究者从大型健康声明数据库PharMetrics Plus（2006-2020年）的1600万患者中收集到使用2种主要的GLP-1激动剂进行减肥的参与者，包括4144名使用利拉鲁肽（liraglutide）和613名使用司美格鲁肽（semaglutide）。

另外，还纳入了对照组——收集了使用与GLP-1激动剂无关的减肥药安非他酮+纳曲酮的654名参与者，比较其与上述两种GLP-1激动剂造成的不良反应的差别。

研究者观察了参与者从首次使用处方药物到首次发生上述胃肠道疾病过程中的情况，并对他们进行随访。其中，胃肠道不良反应包括了胆道疾病（比如胆囊炎、胆结石和胆总管结石）、胰腺炎（包括胆结石性胰腺炎）、肠梗阻或胃痉挛。

使用者的基础特征

结果显示，与使用安非他酮+纳曲酮药物进行减肥的相比，两种GLP-1激动剂司美格鲁肽和利拉鲁肽诱发的4种副作用发病率均更高。

具体来说，使用安非他酮+纳曲酮后，胰腺炎的发病率（每1000人·年）为1.0，而司美格鲁肽和利拉鲁肽诱导的疾病发生率分别为4.6和7.9，远高于前者；胃痉挛的发病情况也与之类似，使用司美格鲁肽减肥后的胃痉挛发生率为9.1，利拉鲁肽为7.3，而对照组安非他酮+纳曲酮所致的发生率仅为3.1。

在调整了混杂因素之后，与安非他酮+纳曲酮相比，使用GLP-1激动剂之后的胰腺炎发生风险显著增加9.09倍，肠梗阻的风险增加4.22倍，以及胃轻瘫的风险增加3.67倍。但与胆道疾病风险增加无关。

GLP-1激动剂与安非他酮-纳曲酮使用者的胃肠道疾病发生风险

研究者提示，随着司美格鲁肽等药物的“一炮而红”，使用其减肥的人群也在不断壮大。这项研究给正在考虑用司美格鲁肽来减肥的患者提了个醒，“神药”并非百利而无一害，还是要警惕上述副作用的发生。毕竟不同于糖尿病患者，仅是用于减肥的话，若是健康损害超过了益处便得不偿失了。

此前，FDA通报的最常见胃肠道不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等等，更有甚者可能会出现肠梗阻、胃轻瘫等更为严重的疾病。

JAMA上刊登的另一项研究也对司美格鲁肽的副作用进行了报道，结果显示，使用司美格鲁肽治疗组出现胃肠道副作用的概率高达84.1%。

截至目前，司美格鲁肽尚未作为减重药物在我国获批使用，因此该用法为超说明书用药的行为。所以，有减肥需求的人还是稳一手，不要擅作主张地用药，造成身体损害就得不偿失了。

参考资料：

[1]Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574

[2]Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(2):138–150. doi:10.1001/jama.2021.23619