Lancet Neurol：Ganaxolone治疗CDKL5缺乏症的疗效

CDKL5缺乏症 (CDD) 是一种罕见的、X染色体相关的发育性癫痫性脑病，其特征是严重的整体发育障碍和癫痫发作，可在出生后的头几个月发病，目前仍难以治疗。

Ganaxolone（加奈索酮），一种实验性的神经活性类固醇，在一项涵盖CDD患者的开放标签的2期临床试验中降低了癫痫发作频率。

今年3月，基于Marigold研究结果，Ganaxolone获得FDA批准2岁及以上的CCD患者。Ganaxolone是首个获得批专门用于治疗CDD的药物。

Marigold研究是一项在8个国家的39个诊所开展的双盲、安慰剂为对照的3期试验，招募了2-21岁的携带CDKL5致病或可能致病性变异的、28天至少发生16次严重的运动痉挛的患者。受试患者（1:1）随机接受Ganaxolone或安慰剂治疗17周。主要疗效终点是第17周时主要运动痉挛发作频率的变化。

两组主要运动痉挛频率的变化

2018年6月25日-2020年7月2日，共筛查了114位患者，其中101位（中位年龄 6岁）被随机分至Ganaxolone组（n=50）或安慰剂组（n=51）。所有患者至少接受了一剂研究药物，但因Ganaxolone组有一位患者无基线癫痫发作频率被排除主要分析。Ganaxolone组和安慰剂组的28天主要运动痉挛的发作频率变化比例分别是-30.7%和-6.9%（p=0.0036）。Hodges-Lehmann估计的对Ganaxolone和安慰剂反应的中位差值为-27.1%。

两组的主要疗效和部分次要疗效结果

Ganaxolone组和安慰剂组分别有43位（86%）和45位（88%）患者发生了需干预的不良反应事件。Ganaxolone组发生于≥10%的患者的不良反应有嗜睡、发热和上呼吸道感染，发生率均高于安慰剂组。Ganaxolone组有6位（12%）患者发生了严重不良反应，安慰剂组有5位（10%）。Ganaxolone组和安慰剂组分别有2位（4%）和4位（8%）患者中断试验，无死亡病例。

总之，与安慰剂相比，Ganaxolone能显著降低CCD相关癫痫发作的频率，且耐受性良好。

原始出处：

Elia M Pestana Knight, et al. Safety and efficacy of ganaxolone in patients with CDKL5 deficiency disorder: results from the double-blind phase of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Neurology. May, 2022. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(22)00077-1