PLoS One：对患有退行性二尖瓣疾病继发肺动脉高压犬的肺动脉和肺组织进行蛋白质组学分析

研究背景：

退行性二尖瓣病变（DMVD）是狗中一种常见的心脏疾病，其常见并发症之一是肺动脉高压（PH），表现为肺动脉压力异常上升。肺动脉高压导致肺动脉的组织病理学变化，即肺动脉重塑，但导致这一变化的潜在机制目前尚未完全理解。本研究的动机在于通过shotgun蛋白质组学研究，深入探讨患有PH的DMVD狗与正常对照狗以及没有PH的DMVD狗在肺动脉和肺组织中蛋白质表达的差异，以期更全面地了解肺动脉高压次生于DMVD的发病机制。

研究方法和结果：

为了实现研究目标，研究团队收集了来自22只小型品种狗的尸体的组织样本，将这些样本分为三组：对照组（n = 7）、DMVD组（n = 7）和DMVD+PH组（n = 8）。通过进行shotgun蛋白质组学研究，鉴定了在患有PH的DMVD狗的肺动脉中差异表达的蛋白质。

在研究结果中，团队特别关注了在DMVD狗的肺动脉中上调和下调最为显著的蛋白质。其中包括SIK家族激酶3（SIK3）、胶原类型Iα1链（COL1A1）、转化生长因子α（TGF-α）、凋亡相关酪氨酸激酶（AATYK）、肝细胞生长因子激活剂（HGFA）和酪氨酸蛋白磷酸酶非受体类型13（PTPN13）。这些蛋白质的显著变化表明它们可能在肺动脉高压的发病机制中发挥着关键作用。

研究结论：

通过对DMVD狗的肺动脉进行shotgun蛋白质组学研究，本研究得出了一些重要的结论。首先，肺动脉高压导致了肺动脉的组织病理学变化，这在蛋白水平得到了证实。其次，通过鉴定差异表达的蛋白质，研究团队发现一些蛋白质可能在肺动脉高压的发病机制中发挥着关键作用。最后，本研究初步证明了shotgun蛋白质组学作为一种工具，有望深入探索与狗DMVD次生肺动脉高压发病机制相关的潜在蛋白质。这为进一步研究和理解狗心脏疾病的发病机制提供了新的方向和可能性。

原始出处：

Sakarin S, Rungsipipat A, Roytrakul S, Jaresitthikunchai J, Phaonakrop N, Charoenlappanit S, Thaisakun S, Surachetpong SD. Proteomic analysis of pulmonary arteries and lung tissues from dogs affected with pulmonary hypertension secondary to degenerative mitral valve disease. PLoS One. 2024 Jan 5;19(1):e0296068. doi: 10.1371/journal.pone.0296068. PMID: 38181036; PMCID: PMC10769092.