ERJ Open Res：脑源性神经营养因子血浆水平降低与肺动脉高压右心充血相关

研究背景：

脑源性神经营养因子 (BDNF) 可能促进肺动脉高压和右心室 (RV) 衰竭的发展。 然而，左心室 (LV) 衰竭患者的 BDNF 血浆水平降低。 因此，我们研究了肺动脉高压患者的 BDNF 血浆水平以及 BDNF 在肺动脉高压和孤立性 RV 衰竭小鼠模型中的作用。

研究方法：

BDNF 血浆水平与两个患者队列中的肺动脉高压相关，包括毛细血管后和毛细血管前肺动脉高压患者（第一队列）或仅毛细血管前肺动脉高压患者（第二队列）。 在第二组中，RV 尺寸和负荷独立功能分别通过成像和压力容积导管测量确定。 为了诱导分离的 RV 压力超载，对杂合子 Bdnf 基因敲除 (Bdnf+/-) 小鼠进行肺动脉带 (PAB)。 为了诱导肺动脉高压，将平滑肌细胞中 BDNF 诱导型敲除（Bdnf/Smmhc 敲除）的小鼠暴露于慢性缺氧环境中。

研究结果：

肺动脉高压患者的血浆 BDNF 水平降低。 调整协变量后，BDNF 水平在两个队列中均与中心静脉压呈负相关。 在第二组中，BDNF 水平与 RV 扩张呈负相关。 在动物模型中，BDNF 下调减弱了 PAB 后 Bdnf+/- 小鼠或缺氧 Bdnf/Smmhc 基因敲除小鼠的 RV 扩张，尽管它们发展成肺动脉高压的程度相似。

研究结论：

与 LV 衰竭相似，肺动脉高压患者的 BDNF 循环水平降低，低 BDNF 水平与右心充血相关。 在动物模型中，降低的 BDNF 水平不会恶化 RV 扩张，因此可能是结果，而不是 RV 扩张的原因。

参考文献：

Schäfer K, Tello K, Pak O, Richter M, Gierhardt M, Kwapiszewska G, Veith C, Fink L, Gall H, Hecker M, Kojonazarov B, Kraut S, Lo K, Wilhelm J, Grimminger F, Seeger W, Schermuly RT, Ghofrani HA, Zahner D, Gerstberger R, Weissmann N, Sydykov A, Sommer N. Decreased plasma levels of the brain-derived neurotrophic factor correlate with right heart congestion in pulmonary arterial hypertension. ERJ Open Res. 2023 Mar 6;9(2):00230-2022. doi: 10.1183/23120541.00230-2022. PMID: 36891080; PMCID: PMC9986749.