NEJM：院外心脏骤停后复苏时，给氧方式不影响结局（BOX(O2)研究）

2022年8月27日，根据今日在ESC 2022大会 Hot Line专场上公布的最新研究，在院外心脏骤停后复苏的昏迷患者中，控制性给氧与自由给氧相比，不会恶化生存或神经系统结果。这项研究结果同步发表在最新一期《新英格兰杂志》上。

每年有超过75万欧洲人发生心脏骤停，大多数人在到达医院前死亡。在幸存入院患者中，约40%将会死亡，而最初几天的重症监护至关重要。到目前为止，缺氧缺血性脑损伤是死亡的主要原因。

在复苏期间，大脑暴露于缺氧和缺血环境，并且当重新建立循环时，再灌注可能导致进一步的损伤。为减轻这种情况，指南建议使用镇静剂和机械通气进行提问控制。观察性研究表明，高血氧含量与脑损伤和死亡的高风险有关。动物研究表明，过多的氧气会加重心脏骤停后的脑损伤。然而，氧气过少也会带来风险。因此，在心脏骤停后复苏的患者中，存在关于不同氧疗目标益处的临床均衡表现。

BOX研究检测了机械通气期间两种氧疗目标对院外心脏骤停后复苏的昏迷患者全因死亡或神经系统状态不佳出院复合终点的影响。该试验采用析因设计，将患者分配到两个目标血压之一（在另一个ESC大会上报告）。血压干预采用双盲法，氧疗干预采用开放标签法。该研究在两个丹麦高规模心脏骤停中心进行。

共有789名昏迷成人在院外心脏骤停后以1:1的比例随机分配至 PaO₂为9-10 kPa为目标的控制性给氧或以13-14 kPa为目标的自由给氧组。参与者的平均年龄为63岁，其中81%为男性。患者在36 °C接受24小时的标准目标体温管理。镇静和机械通气至少 24 小时。36℃维持期后，核心体温逐渐升高至常温，停止镇静。

主要终点是90天内全因死亡率或因严重残疾或昏迷而出院的复合终点，以先发生者为准。严重残疾或昏迷被定义为脑功能表现分级（CPC）评分3或4（定义为依赖他人进行日常活动或更糟）出院。次要终点包括 48 小时时血浆神经元特异性烯醇化酶水平、全因死亡率和三个月的CPC评分，改良Rankin量表评分评估残疾，蒙特利尔认知评估（MoCA）评分评估轻度认知障碍。

从 2017 年 3 月到 2021 年 12 月，共有 802 名患者参加了试验。 12 名患者的同意被拒绝，1 名患者接受了两次随机分组，因此 789 名患者被纳入意向治疗人群（限制性目标组 394 人，自由性目标组 395 人）。

到达ICU后，两组患者的Pao2和Fio2值相似。 两个目标组之间的氧合水平在 2 到 4 小时内出现分离，并且在最初的 48 小时内保持不变（图 1A 和 1B）。 有关 Fio2、Pao2 与 Fio2 比率和呼气末正压的详细信息如图 1C 和图 S2 和 S3 所示。 限制性目标组机械通气的中位持续时间为 57 小时（四分位距，39 至 110），而开放性目标组为 61 小时（四分位距，40 至 111）。

在 90 天时，限制性给氧组 394 名患者中有 126 名（32.0%）发生了主要结果事件（死亡或因严重残疾或昏迷而出院），而自由性给氧组 395 名患者中有 134 名（33.9%）发生了主要结果事件（死亡或因严重残疾或昏迷而出院）（HR 0.91，95%CI 0.71-1.16；P=0.59）（表 2 和图 2）。结果似乎在预先指定的亚组中是一致的（图 3），并且与血压干预没有相互作用。

在 90 天内，限制性目标组 394 名患者中有 113 名（28.7%）死亡，而自由目标组 395 名患者中有 123 名（31.1%）死亡（图 S5）。表 2 总结了 CPC、改良 Rankin 量表和蒙特利尔认知评估的 90 天结果，以及 48 小时血浆神经元特异性烯醇化酶水平。CPC、改良 Rankin 量表和蒙特利尔认知量表的结果也未显示出差异。

研究结果表明，在院外心脏骤停后复苏的昏迷患者中，我们发现限制性给氧或自由给氧在 90 天死亡或严重残疾或昏迷的发生率方面没有差异。

Moller教授说：“BOX研究表明，与自由给氧相比，在院外心脏骤停后复苏的昏迷患者中控制性给氧不会改变存活率或神经学结果。结果表明，针对PaO₂在9-14 kPa之间的氧合目标可以很好地平衡低氧合和高氧合的风险。”

该研究的作者、丹麦欧登塞大学医院的Jacob Moller教授说：“该研究结果应该让临床医生放心，对心脏骤停患者进行9到10千帕（kPa）的局部动脉血氧分压（PaO₂）治疗不会造成伤害。”

原始出处：

Oxygen Targets in Comatose Survivors of Cardiac Arrest. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208686?query=featured_home