ASCO月会 | 徐瑞华教授：FRUTIGA研究为晚期胃癌二线治疗添新证

前言

目前胃癌的二线标准治疗方案主要为雷莫西尤单抗（抗VEGFR-2单抗）联合化疗或化疗，患者的治疗选择有限，二线治疗存在巨大的未满足需求。呋喹替尼是一种具有高度选择性、强效的VEGFR-1、2和3抑制剂，尤其是对VEGFR-3具有很高的抑制活性。

FRUTIGA研究是一项在中国35家中心开展的、评估小分子VEGFR TKI呋喹替尼联合化疗二线治疗G/GEJ腺癌的疗效和安全性的研究。2024年2月6日，徐瑞华教授在ASCO Plenary Series（ASCO月会）上公布了该研究结果。

呋喹替尼联合方案有望成为晚期胃癌二线治疗新选择

FRUTIGA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期研究（NCT03223376），关键纳入标准为氟尿嘧啶或铂类化疗后进展的晚期G/GEJ腺癌，研究共纳入了703例患者，试验组接受呋喹替尼 4 mg QD 治疗3周后停药1周 PO联合紫杉醇 80 mg/m² d1、8、15 IV，4周为一个周期，对照组接受安慰剂联合紫杉醇。研究采用了双主要终点PFS和OS。如果其中一个终点达到统计学意义，则认为研究取得阳性结果。

研究结果显示，呋喹替尼组相比于安慰剂组PFS得到显著改善，中位PFS分别为5.6个月和2.7个月，HR=0.57，p＜0.0001。

但是另一主要终点OS未得到显著改善，呋喹替尼组和安慰剂组的中位OS分别为9.6个月和8.4个月，HR=0.96，p=0.6064。研究者发现两组后续抗肿瘤治疗明显不平衡，呋喹替尼组为52.7%，安慰剂组为72.2%，针对该差异研究者也进行了OS敏感性分析，校正后续抗肿瘤治疗和基线因素的COX比例风险模型显示，呋喹替尼组有名义上统计学显著的OS获益（在不同的后续抗肿瘤治疗因素下HR范围为0.79-0.83；P值范围为0.0105-0.0350）。

安全性方面，呋喹替尼联合紫杉醇的耐受性良好，安全性结果与预期一致。≥3级TEAE主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少症、白细胞减少症和贫血等。

综上所述，对于氟尿嘧啶或铂类化疗失败的晚期G/GEJ腺癌患者，呋喹替尼联合紫杉醇是一种有前景的二线治疗选择。