Nat. Commun | 新辅助卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗与单独化疗治疗局部晚期胃癌:一项多中心随机2期试验

2024-02-12 daikun MedSci原创 发表于陕西省

该研究的目的是探讨卡瑞利珠单抗、阿帕替尼与SAP化疗联合新辅助治疗局部晚期胃癌的疗效和安全性,CA-SAP方案在局部晚期胃癌中显示出较高的病理主要缓解率和R0切除率,安全性良好。

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤和第四大癌症死亡原因,尤其在亚洲地区发病率和死亡率较高,尽管手术治疗是可切除胃癌的主要治疗方法,但30%以上的患者会出现复发。新辅助化疗的应用有助于提高局部晚期胃癌患者的生存率,但最佳的方案仍在探索中,研究表明,PD-1抑制剂与化疗联合用于晚期胃癌可以延长生存期,但新辅助PD-1抑制剂联合或不联合化疗的疗效尚未明确,小样本非随机新辅助免疫化疗研究表明,病理完全缓解率在19.4%-3.3%之间,阿帕替尼是靶向血管内皮生长因子受体2的口服酪氨酸激酶抑制剂,在晚期胃癌中显示出临床显著疗效。阿帕替尼与SAP(nab-paclitaxel(纳米白蛋白结合紫杉醇)联合S-1(替吉奥)的化疗方案)化疗联合新辅助治疗局部晚期胃癌的疗效尚未明确。该研究的目的是探讨卡瑞利珠单抗、阿帕替尼与SAP化疗联合新辅助治疗局部晚期胃癌的疗效和安全性。

方法

这是一项多中心、随机、开放标签的II期临床试验,共有5个中心参与。106名患者被随机分配到CA-SAP组(卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+SAP化疗)和SAP组(SAP化疗),比例为1:1。患者接受3个周期的新辅助治疗,每3周为一个周期。主要终点是病理主要缓解率,定义为切除标本中<10%的肿瘤细胞残留。次要终点包括病理完全缓解率、R0切除率、放射学反应、安全性和生存率。

人群和基线特征

共有106名患者参与随机分组,其中51名患者被分配到CA-SAP(nab-paclitaxel联合S-1,加卡瑞利珠单抗和阿帕替尼)组,53名患者被分配到SAP组,患者年龄18-75岁,至少有一个短轴>15mm的可测量淋巴结,临床T2-T4N0M0的局部晚期胃腺癌,ECOG评分0-1,无先前癌症治疗史,近5年内无恶性肿瘤史,无自身免疫性疾病史。排除标准包括严重脏器功能障碍、严重出血倾向、严重感染、未控制的糖尿病、未控制的高血压、未控制的冠心病、活动性肝炎、自身免疫性疾病、怀孕或哺乳、严重精神疾病、未控制的肿瘤转移等。

研究结果

数据显示,CA-SAP组的MPR率为33.3%,明显高于SAP组的17.0%(p=0.044),CA-SAP组和SAP组在放射学反应方面的比较结果,CA-SAP组的客观反应率为66.0%,明显高于SAP组的43.4%(p=0.017),CA-SAP组在主要终点上显著优于SAP组,达到了研究目的。CA-SAP组在客观缓解率和R0切除率上也显著优于SAP组,支持了其优异的肿瘤反应。在亚组分析中,CA-SAP组在弥漫型胃癌、高表达PD-L1、ECOG评分0的患者中表现出更好的疗效,提供了进一步探索的方向。

安全性

最常见的非手术不良反应是白细胞减少,CA-SAP组有33.3%的患者和SAP组有26.4%的患者出现3-4级不良反应,CA-SAP组最常见的3-4级不良反应是白细胞减少、中性粒细胞减少和ALT升高,SAP组最常见的3-4级不良反应是白细胞减少、中性粒细胞减少、ALT升高和AST升高,CA-SAP组有10例(19.6%)患者和SAP组有1例(1.9%)患者出现免疫相关不良反应,主要为甲状腺功能减退,所有免疫相关不良反应均为1-2级,术后恢复和并发症发生率在两组之间无显著差异,未报告与阿帕替尼相关的血栓栓塞事件,总体来看,CA-SAP方案的安全性良好。

结论

CA-SAP方案在局部晚期胃癌中显示出较高的病理主要缓解率和R0切除率,达到了研究目的,CA-SAP组在弥漫型胃癌、高表达PD-L1、ECOG评分0的患者中表现出更好的疗效,提供了进一步探索的方向,此外CA-SAP方案的安全性良好。但是研究的随访时间较短,未观察到生存结果的改善,这是研究的局限性。CA-SAP方案可能成为局部晚期胃癌的一种有前景的新辅助治疗方案,值得进一步III期临床试验,研究为III期临床试验提供了依据,但结果需要在更大样本中进行验证,需要进一步探索CA-SAP方案的分子机制,以及生物标志物的预测价值。

原始出处

Lin, JX., Tang, YH., Zheng, HL. et al. Neoadjuvant camrelizumab and apatinib combined with chemotherapy versus chemotherapy alone for locally advanced gastric cancer: a multicenter randomized phase 2 trial. Nat Commun 15, 41 (2024).

相关资料下载:
[AttachmentFileName(sort=1, fileName=Neoadjuvant camrelizumab and apatinib combined with chemotherapy versus chemotherapy alone for locally advanced gastric cancer.pdf)] GetArticleByIdResponse(id=e7e481316e4c, projectId=1, sourceId=null, title=Nat. Commun | 新辅助卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗与单独化疗治疗局部晚期胃癌:一项多中心随机2期试验, articleFrom=MedSci原创, journalId=11372, copyright=原创, creationTypeList=[1], summary=该研究的目的是探讨卡瑞利珠单抗、阿帕替尼与SAP化疗联合新辅助治疗局部晚期胃癌的疗效和安全性,CA-SAP方案在局部晚期胃癌中显示出较高的病理主要缓解率和R0切除率,安全性良好。, cover=https://img.medsci.cn/20240211/1707662682880_6145188.jpg, authorId=0, author=daikun, originalUrl=, linkOutUrl=, content=<p><a href="https://www.medsci.cn/search?q=%E8%83%83%E7%99%8C">胃癌</a>是全球第五大常见<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=3ce252932f0">恶性肿瘤</a>和第四大癌症死亡原因,尤其在亚洲地区发病率和死亡率较高,尽管<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=e86454454ea">手术治疗</a>是可切除胃癌的主要治疗方法,但30%以上的患者会出现复发。新辅助化疗的应用有助于提高局部晚期胃癌患者的生存率,但最佳的方案仍在探索中,研究表明,PD-1抑制剂与化疗联合用于晚期胃癌可以延长生存期,但新辅助PD-1抑制剂联合或不联合化疗的疗效尚未明确,小样本非随机新辅助<a href="https://www.medsci.cn/guideline/search?keyword=%E5%85%8D%E7%96%AB">免疫</a>化疗研究表明,病理完全缓解率在19.4%-3.3%之间,阿帕替尼是靶向<a href="https://www.medsci.cn/guideline/list.do?q=%E8%A1%80%E7%AE%A1">血管</a>内皮生长因子受体2的口服酪氨酸<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=f7526685963">激酶抑制剂</a>,在晚期胃癌中显示出临床显著疗效。阿帕替尼与SAP(nab-paclitaxel(纳米白蛋白结合紫杉醇)联合S-1(替吉奥)的化疗方案)化疗联合新辅助治疗局部晚期胃癌的疗效尚未明确。该研究的目的是探讨卡瑞利珠单抗、阿帕替尼与SAP化疗联合新辅助治疗局部晚期胃癌的疗效和安全性。</p> <p><img class="wscnph" src="https://img.medsci.cn/20240211/1707662338604_6145188.png" /></p> <p><strong>方法</strong></p> <p>这是一项多中心、随机、开放标签的II期临床试验,共有5个中心参与。106名患者被随机分配到CA-SAP组(卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+SAP化疗)和SAP组(SAP化疗),比例为1:1。患者接受3个周期的新辅助治疗,每3周为一个周期。主要终点是病理主要缓解率,定义为切除标本中&lt;10%的<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=4ce783062c7">肿瘤细胞</a>残留。次要终点包括病理完全缓解率、R0切除率、放射学反应、安全性和生存率。</p> <p><strong>人群和基线特征</strong></p> <p>共有106名患者参与随机分组,其中51名患者被分配到CA-SAP(nab-paclitaxel联合S-1,加卡瑞利珠单抗和阿帕替尼)组,53名患者被分配到SAP组,患者年龄18-75岁,至少有一个短轴&gt;15mm的可测量淋巴结,临床T2-T4N0M0的局部晚期胃腺癌,ECOG评分0-1,无先前癌症治疗史,近5年内无恶性肿瘤史,无自身免疫性疾病史。排除标准包括严重脏器<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=09d33294eb8">功能障碍</a>、严重出血倾向、严重感染、未控制的<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=4f77e665253">糖尿病</a>、未控制的<a href="https://www.medsci.cn/search?q=%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B">高血压</a>、未控制的<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=77c33081e40">冠心病</a>、活动性肝炎、自身免疫性疾病、怀孕或哺乳、严重精神疾病、未控制的<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=94c182929d0">肿瘤转移</a>等。</p> <p><img class="wscnph" src="https://img.medsci.cn/20240211/1707662491036_6145188.png" /></p> <p><img class="wscnph" style="display: block; margin-left: auto; margin-right: auto;" src="https://img.medsci.cn/20240211/1707662501820_6145188.png" /></p> <p><strong>研究结果</strong></p> <p>数据显示,CA-SAP组的MPR率为33.3%,明显高于SAP组的17.0%(p=0.044),CA-SAP组和SAP组在放射学反应方面的比较结果,CA-SAP组的客观反应率为66.0%,明显高于SAP组的43.4%(p=0.017),CA-SAP组在主要终点上显著优于SAP组,达到了研究目的。CA-SAP组在客观缓解率和R0切除率上也显著优于SAP组,支持了其优异的肿瘤反应。在亚组分析中,CA-SAP组在弥漫型胃癌、高表达PD-L1、ECOG评分0的患者中表现出更好的疗效,提供了进一步探索的方向。</p> <p><img class="wscnph" src="https://img.medsci.cn/20240211/1707662544262_6145188.png" /></p> <p><img class="wscnph" style="display: block; margin-left: auto; margin-right: auto;" src="https://img.medsci.cn/20240211/1707662552982_6145188.png" /></p> <p><strong>安全性</strong></p> <p>最常见的非手术不良反应是白细胞减少,CA-SAP组有33.3%的患者和SAP组有26.4%的患者出现3-4级不良反应,CA-SAP组最常见的3-4级不良反应是白细胞减少、中性粒细胞减少和ALT升高,SAP组最常见的3-4级不良反应是白细胞减少、中性粒细胞减少、ALT升高和AST升高,CA-SAP组有10例(19.6%)患者和SAP组有1例(1.9%)患者出现免疫相关不良反应,主要为甲状腺功能减退,所有免疫相关不良反应均为1-2级,术后恢复和并发症发生率在两组之间无显著差异,未报告与阿帕替尼相关的<a href="https://www.medsci.cn/guideline/search?keyword=%E8%A1%80%E6%A0%93">血栓</a>栓塞事件,总体来看,CA-SAP方案的安全性良好。</p> <p><img class="wscnph" style="display: block; margin-left: auto; margin-right: auto;" src="https://img.medsci.cn/20240211/1707662593302_6145188.png" /></p> <p><strong>结论</strong></p> <p><strong>CA-SAP方案在局部晚期胃癌中显示出较高的病理主要缓解率和R0切除率,达到了研究目的,CA-SAP组在弥漫型胃癌、高表达PD-L1、ECOG评分0的患者中表现出更好的疗效,提供了进一步探索的方向,此外CA-SAP方案的安全性良好。但是研究的随访时间较短,未观察到生存结果的改善,这是研究的局限性。CA-SAP方案可能成为局部晚期胃癌的一种有前景的新辅助治疗方案,值得进一步III期临床试验,研究为III期临床试验提供了依据,但结果需要在更大样本中进行验证,需要进一步探索CA-SAP方案的分子机制,以及生物标志物的预测价值。</strong></p> <p><span style="font-size: 12px; color: #808080;">原始出处</span></p> <p><span style="font-size: 12px; color: #808080;">Lin, JX., Tang, YH., Zheng, HL.&nbsp;<em>et al.</em>&nbsp;Neoadjuvant camrelizumab and apatinib combined with chemotherapy versus chemotherapy alone for locally advanced gastric cancer: a multicenter randomized phase 2 trial.&nbsp;<em>Nat Commun</em>&nbsp;<strong>15</strong>, 41 (2024).</span></p>, belongTo=, tagList=[TagDto(tagId=438, tagName=胃癌), TagDto(tagId=13299, tagName=阿帕替尼), TagDto(tagId=90913, tagName=卡瑞利珠单抗)], categoryList=[CategoryDto(categoryId=5, categoryName=肿瘤, tenant=100), CategoryDto(categoryId=84, categoryName=研究进展, tenant=100), CategoryDto(categoryId=20656, categoryName=梅斯医学, tenant=100)], articleKeywordId=0, articleKeyword=, articleKeywordNum=6, guiderKeywordId=0, guiderKeyword=, guiderKeywordNum=6, opened=1, paymentType=1, paymentAmount=0, recommend=0, recommendEndTime=null, sticky=0, stickyEndTime=null, allHits=656, appHits=10, showAppHits=0, pcHits=16, showPcHits=646, likes=0, shares=2, comments=1, approvalStatus=1, publishedTime=Mon Feb 12 17:06:00 CST 2024, publishedTimeString=2024-02-12, pcVisible=1, appVisible=1, editorId=6529995, editor=肿瘤新前沿, waterMark=0, formatted=0, deleted=0, version=4, createdBy=94ae6145188, createdName=daikun, createdTime=Sun Feb 11 22:46:31 CST 2024, updatedBy=92910, updatedName=rayms, updatedTime=Mon Feb 12 17:06:14 CST 2024, ipAttribution=陕西省, attachmentFileNameList=[AttachmentFileName(sort=1, fileName=Neoadjuvant camrelizumab and apatinib combined with chemotherapy versus chemotherapy alone for locally advanced gastric cancer.pdf)])
Neoadjuvant camrelizumab and apatinib combined with chemotherapy versus chemotherapy alone for locally advanced gastric cancer.pdf
版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2187061, encodeId=aee2218e06119, content=<a href='/topic/show?id=f9e2832202f' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#胃癌#</a> <a href='/topic/show?id=196b9e808ed' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#阿帕替尼#</a> <a href='/topic/show?id=1f883652ea9' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#卡瑞利珠单抗#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=9, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=36527, encryptionId=1f883652ea9, topicName=卡瑞利珠单抗), TopicDto(id=83220, encryptionId=f9e2832202f, topicName=胃癌), TopicDto(id=97808, encryptionId=196b9e808ed, topicName=阿帕替尼)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Mon Feb 12 17:06:14 CST 2024, time=2024-02-12, status=1, ipAttribution=陕西省), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2187065, encodeId=f94f218e06515, content=谢谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=10, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://cdnapi.center.medsci.cn/medsci/head/2018/02/23/914ab8c212b86139546fc16eed98b36f.jpg, createdBy=90821711402, createdName=1dea4a7em68(暂无匿称), createdTime=Mon Feb 12 17:54:02 CST 2024, time=2024-02-12, status=1, ipAttribution=福建省)]
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2187061, encodeId=aee2218e06119, content=<a href='/topic/show?id=f9e2832202f' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#胃癌#</a> <a href='/topic/show?id=196b9e808ed' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#阿帕替尼#</a> <a href='/topic/show?id=1f883652ea9' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#卡瑞利珠单抗#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=9, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=36527, encryptionId=1f883652ea9, topicName=卡瑞利珠单抗), TopicDto(id=83220, encryptionId=f9e2832202f, topicName=胃癌), TopicDto(id=97808, encryptionId=196b9e808ed, topicName=阿帕替尼)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Mon Feb 12 17:06:14 CST 2024, time=2024-02-12, status=1, ipAttribution=陕西省), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2187065, encodeId=f94f218e06515, content=谢谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=10, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://cdnapi.center.medsci.cn/medsci/head/2018/02/23/914ab8c212b86139546fc16eed98b36f.jpg, createdBy=90821711402, createdName=1dea4a7em68(暂无匿称), createdTime=Mon Feb 12 17:54:02 CST 2024, time=2024-02-12, status=1, ipAttribution=福建省)]
    2024-02-12 1dea4a7em68(暂无匿称) 来自福建省

    谢谢分享

    0

相关资讯

Cell:香港中文大学于君/沈祖尧发现除了幽门螺杆菌外,感染咽峡炎链球菌也可导致胃炎/胃癌

咽峡炎链球菌表面蛋白TMPC直接与胃上皮细胞受体膜联蛋白A2 (ANXA2)相互作用,使其在胃粘膜定植,进而介导丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活。因此,该研究定义了一种非幽门螺杆菌病原体,

病理科普 | 一文带你了解Claudin18.2蛋白表达检测

我国是胃癌大国,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,中国胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第三。

2024 ASCO GI|胃癌与食管癌亮点研究汇总

2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)于当地时间2024年1月18-20日在旧金山召开。小编整理有关于胃癌与食管癌重磅研究,以飨读者。

医科院肿瘤医院:70%的胃癌都和这些原因有关!幽门螺杆菌、糖尿病、腌菜、饮酒……

一项评估2000~2050年中国胃癌重要的可改变危险因素PAF变化轨迹的研究,表明中国超过一半的胃癌可归因于可改变的危险因素,未来仍需控制和预防相关危险因素,降低癌症负担。

新辅助和辅助帕博利珠单抗联合化疗治疗局部晚期胃癌或胃食管结合部癌(KEYNOTE-585):多中心、双盲、随机3期研究的中期分析

该研究旨在评估围手术期使用免疫检查点抑制剂对局部晚期可切除胃癌或胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性,帕博利珠单抗联合化疗可提高病理完全缓解率,但对无事件生存期和总生存期的改善效果尚不明显。

Cancer Cell:从肠化生到胃癌的秘密被解开

目前,IM和GC之间的分子联系尚未完全清楚,并且GC异质性是否发生在癌前阶段仍不确定。研究这些未解决的问题需要专门设计的患者队列、纵向样本以及多维数据与患者结果的整合。

2024 ASCO GI美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会研究解读分享

2024胃肠道肿瘤研讨会重点内容解读,全在这里,点击即可查看肿瘤科医生别错过!

医学公式:早期胃癌内镜黏膜下剥离术术后出血风险评估工具——BEST-J score评分

随着内镜技术的发展,早期发现早期治疗在胃癌的诊治策略中具有重要地位。内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)广泛应用于早期胃癌的微创治疗,由于其创

EClinicalMedicine:沈琳教授团队HER2-ADC靶免联合治疗HER2表达GC/GEJC结果出炉

近日,北京大学肿瘤医院沈琳教授团队开展的一项维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗难治性HER2表达GC/GEJC的I期研究结果在《EClinicalMedicine》发布。

胃癌风险筛查评分量表分享

5个问题帮您快速计算胃癌分级,及发生率。