ASCO 2014：Ramucirumab+多西他赛延长NSCLC生存期 (REVEL研究)

“这是大约十年，在二线方案中首个用来提高患者预后的治疗，”该研究的主要作者Maurice Pérol教授（法国Lyon癌症研究中心胸部肿瘤科主任）说。“生存期的提高是显著的，因为晚期NSCLC患者在接受二线治疗方案后通常有很短的生存时间。”

Ramucirumab是一种单克隆抗体，专门靶向一种称为VEGF受体2的蛋白质，阻断肿瘤（血管生成）的新血管生长。没有其它经批准抗血管生成药物在晚期NSCLC二线治疗中可用，而且现在ramucirumab仅被批准用于晚期胃癌治疗。

晚期NSCLC二线治疗有很大的医疗需求，因为所有患者在初始治疗后最终会出现复发。已批准的晚期NSCLC二线方案包括多西他赛，厄洛替尼，培美曲塞（仅用于非鳞状NSCLC），临床预后仍然很差，约10%的肿瘤缩小率，中位总生存期在7到9个月之间。

RAM是一种可以靶向VEGFR-2胞外域的人源IgG1单克隆抗体。该项REVEL研究针对RAM+多西他赛（DOC） vs 安慰剂（PL）+DOC两种方案治疗接受铂类为基础的治疗后的IV期非鳞状（NSQ）和鳞状（SQ）NSCLC的疗效和安全性进行评估。

NSQ和SQ IV期NSCLC患者按照1:1随机分配（根据性别，年龄，ECOG PS，和之前维持治疗进行分层）接受DOC 75mg/m2联合RAM 10mg/kg或者PL在为期21天周期的第1天进行，直至疾病进展，不能耐受的毒性，或者死亡。主要终点是总生存期（OS）。次要有效终点包括无进展生存期（PFS），和可观缓解率（ORR）。

在2010年12月和2013年2月之间，1253例患者（26.2% SQ）被随机分配（RAM+DOC组：628；DOC组：625）。患者特征在两组之间被平衡。RAM+DOC组的ORR为22.9%，DOC组为13.6%（P＜0.001）。PFS风险比（HR）值为0.762（P＜0.0001）；RAM+DOC中位PFS是4.5个月 vs DOC组3.0个月。REVEL满足它的主要终点；OS的HR值为0.857（95% CI 0.751～0.98；P=0.0235）；中位OS分别为：RAM+DOC组10.5个月 vs DOC组9.1个月。在大多数患者亚组中，包括组织病理学分型SQ和NSQ，RAM+DOC组的OS较长。

≥3级不良反应事件（AEs）发生在＞5%的RAM+DOC组患者中，是中性粒细胞减少（34.9% vs 28.0%），发热性中性粒细胞减少（15.9% vs 10.0%），乏力（11.3% vs 8.1%），白细胞减少（8.5% vs 7.6%），高血压（5.4% vs 1.9%），和肺炎（5.1% vs 5.8%）。在这两组之间5级AEs具有可比性（5.4% vs 5.8%），例如肺出血（任何级别：所有患者：2.1% vs 1.6；SQ患者：3.8% vs 2.4%）。

REVEL研究证明，将RAM+DOC方案用于IV期NSCLC患者在接受铂类为基础治疗后的二线治疗，对于ORR，RFS和OS都有统计学上的显著意义。在NSQ和SQ患者中获益相似，并且确定了没有非预期的不良反应事件。临床试验信息.gov identifier: NCT01168973。

ASCO观点：

“该项研究扩展复发性或者难治性非小细胞肺癌患者的治疗选择，”Gregory A.Masters教授（ASCO专家）说。“Ramucirumab加入化疗方案中是一种有效的靶向药物，并具有低毒性。这将会带给那些在初始化疗后癌症进展的患者一个明显受益。”