血糖不正常，听力受损害！华科张晓敏&孔维佳团队：这些患者要特别关注

防治2型糖尿病的关键之一是预防各类并发症的发生，如心血管疾病、肾病、视网膜病变、耳内微血管病变等。其中，耳内微血管病变可能导致患者听力损失。但既往糖尿病与听力损失的关联研究结果并不一致。因此，需要有更多研究来明确血糖水平和听力损失的关系，以及了解遗传因素和血糖水平是否共同增加了听力损失及严重程度的风险。

近日，Diabetes Care发表东风-同济队列新研究结果，表明空腹血糖（FPG）或糖化血红蛋白（HbA_1c）水平越高、患有2型糖尿病者听力损失风险也更高、更严重，且高遗传风险和HbA_1c水平、2型糖尿病存在协同作用，可能加重对听力损失的影响。

截图来源：Diabetes Care

该研究通讯作者为华中科技大学同济医学院公共卫生学院张晓敏教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院孔维佳教授。药明康德内容团队特邀张晓敏教授和孔维佳教授解读该研究。

张晓敏教授和孔维佳教授解读

药明康德内容团队：糖尿病患者耳内微血管病变的普遍程度如何？哪些患者需要特别关注该并发症？

张晓敏教授&孔维佳教授：糖尿病患者耳内微血管病变是一种相对常见的并发症，但却较少被关注，其主要表现为糖尿病引起的内耳微血管损伤，可能导致听力下降和其他耳部问题。糖尿病患者中，尤其是那些伴并发症的患者，听力受损的风险较高。对于糖尿病患者来说，特别需要关注那些血糖控制不佳、病程较长、存在其他微血管并发症（如糖尿病肾病、视网膜病变）的人群。此外，老年糖尿病患者由于年龄相关性听力下降的风险较高，更需要特别注意耳内微血管病变的可能性。因此，糖尿病患者定期进行听力检查和耳科评估可能有助于早期发现并管理相关问题。同时，严格控制血糖、血压和血脂，采取健康的生活方式，对于预防包括耳部在内的所有糖尿病微血管并发症都至关重要。

药明康德内容团队：这项研究结果显示，糖尿病与遗传风险对听力损失的影响存在叠加作用，但糖尿病前期与遗传风险对听力损失的影响却并无这种叠加作用，可能的原因是什么？

张晓敏教授&孔维佳教授：可能的原因是糖尿病前期患者的血糖水平尚未达到引起内耳微血管的程度。糖尿病前期通常指的是血糖水平高于正常但尚未达到糖尿病诊断标准的状况，这个阶段的血糖水平虽然较高，但可能尚未引起明显的微血管损伤，因此与遗传风险的叠加作用不如糖尿病后期明显。然而，这需要更大的前瞻性队列研究来证实。但是，对于糖尿病前期患者，尽管目前的研究表明其早期听力损失不易被察觉，但仍建议进行定期的听力检查，以便早期发现并干预任何可能的听力下降。

药明康德内容团队：该研究结果对于临床血糖管理提供了哪些参考价值？

张晓敏教授&孔维佳教授：该研究结果提示在临床血糖管理中，除了控制血糖水平外，还应该关注微血管病变等并发症的发生，争取个体化风险管理，并采取相应的预防和治疗措施。

（1）强化血糖控制：鉴于高遗传风险与2型糖尿病共同作用下听力损失风险的增加，强化血糖控制成为预防策略的核心。这意味着采用更为积极的治疗方案，包括药物治疗、饮食调整、增加体力活动，连续血糖监测等，以维持血糖在更合理的目标范围内。

（2）早期筛查和监测：基于叠加风险的认知，应鼓励对所有2型糖尿病患者，特别是有高遗传风险背景的患者，应将进行定期的听力评估作为糖尿病管理的一部分。早期识别听力变化有助于及时介入，减缓听力下降的速度或采取补救措施。

（3）患者教育：提高患者对遗传风险和生活方式因素如何影响糖尿病及其并发症（包括听力损失）的认识至关重要。充分让患者了解健康生活方式的改变、定期监测血糖和听力检查的重要性，增强他们的自我管理能力，促进更积极的健康行为。

论文简介

这项研究来源于东风-同济队列，共涉及13275例参与者，平均年龄64.9岁。参与者均接受了FPG和HbA_1c水平、基因分型等检测。根据该队列2013年听力测试结果，研究人员将参与者分为听力正常（6848例）和听力损失（6427例），其中听力损失包括轻度听力损失（4632例）和中重度听力损失（1795例）。相比于无听力损失的参与者，听力损失者通常具有以下特征：

1）年龄偏大；

2）男性为主；

3）FPG、HbA_1c水平、多基因风险评分（PRS）较高；

4）罹患2型糖尿病的比例更大；

5）体重指数高，有吸烟、饮酒等习惯的比例更高。

血糖水平越高，听力损失风险越大

FPG和HbA_1c水平升高与听力损失风险升高呈剂量反应关系。校正性别、年龄等因素后，FPG和HbA_1c水平每升高1个标准差，中重度听力损失风险将分别增加7%（OR=1.07，95%CI：1.01~1.13，P=0.006）和10%（OR=1.10，95%CI：1.04~1.16，P=0.001）。

相比于血糖正常参与者，糖尿病前期和2型糖尿病患者整体听力损失风险分别高出11%和19%，再细分来看，2型糖尿病患者罹患中重度听力损失的风险高达25%（OR=1.25，95%CI：1.06~1.46，P=0.001）。

遗传风险越高，血糖水平引起听力损失风险越高

考虑到听力损失等受到遗传因素的影响，研究人员引入了PRS来预测听力损失风险，并根据PRS三分位数分布，将参与者分为低遗传风险、中等遗传风险和高遗传风险。结果显示，PRS增加与整体听力损失风险升高呈剂量反应关系。具体来看：

• 高遗传风险参与者中，FPG和HbA_1c水平每升高1个标准差，整体听力损失风险均升高10%，其中，中重度听力损失风险将分别升高17%和16%。

• 高遗传风险参与者中，2型糖尿病与较高的听力损失风险及其严重程度相关，整体听力损失风险升高了40%，其中，轻度听力损失和中重度听力损失风险分别升高了31%和65%。

• 低遗传风险和中等遗传风险参与者中，研究人员并未观察到与上述类似的相关性。

那么，遗传风险与糖尿病之间是否存在联合效应，从而影响听力损失风险呢？研究人员将低遗传风险且血糖正常的参与者视为对照组，观察其他情况参与者的表现。结果显示，糖尿病与听力损失的风险随着遗传风险的增高而增加。具体而言：

• 2型糖尿病参与者中，高遗传风险者听力损失风险最高，整体升高了100%。其中，轻度和中重度听力损失风险分别升高了87%和140%。

• 高遗传风险和2型糖尿病对整体和中重度听力损失风险存在相加交互作用，但这种相加交互作用在糖尿病前期患者中并不存在。

小结

根据论文介绍，这是“首次”评估遗传易感性与FPG、HbA_1c水平、2型糖尿病与听力损失风险之间交互作用的研究。结果提示，对于高遗传风险的参与者应更多地关注血糖特征，从而从血糖控制中获益。临床上，控制高遗传风险人群的FPG和HbA_1c水平，或加强糖尿病管理，对于防控中重度听力损失的发生大有裨益。

该研究受到中国国家重点研发计划（2023YFC2506501）和湖北省重点研发计划（2022BCA046）项目资助。

专家简介

张晓敏，教授、博士生导师，主要致力于环境因素（环境污染物、生活方式等）、环境-遗传交互在早期健康损害与环境相关疾病（以心血管代谢性疾病为主）的作用和机制研究。主持中国国家重点研发、中国国家自然科学基金等多个项目，发表SCI论文180多篇，包括Circulation、Neurology、Diabetes、Hypertension等国际权威期刊，获批5项中国国家专利等。

孔维佳，教授、博士生导师、主任医师；中国卫生部有突出贡献的中青年专家；中华医学会耳鼻咽喉科学会第八、九、十一届副主委；医促会眩晕医学分会主委；《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》主编；中国高等医药院校临床医学专业规划教材《耳鼻咽喉头颈外科学》（1∽4版）主编；中国高等医药院校研究生规划教材《耳鼻咽喉头颈外科学》（1～3版）主编；2014~2023年连续十年被Elsevier列入“中国高被引学者榜单”；2023年度“全球前2%顶尖科学家榜单”。

参考资料

[1] Yaling He, Zhichao Wang, Haiqing Zhang, et al. Polygenic Risk Score Modifies the Association of HbA1c With Hearing Loss in Middle-Aged and Older Chinese: The Dongfeng-Tongji Cohort. Diabetes Care 2024; dc232341. https://doi.org/10.2337/dc23-2341