Neurology：微生物酪氨酸脱羧酶基因与帕金森氏症患者左旋多巴反应性的关系
2022-10-29 Naomi MedSci原创
左旋多巴疗效的个体间差异是帕金森病(PD)个体化治疗的一个挑战。微生物 tyDC 基因丰度可作为左旋多巴反应性的潜在生物标志物。针对 tyDC 基因的新策略可能为左旋多巴的个性化治疗提供新的途径。
左旋多巴疗效的个体间差异是帕金森病(PD)个体化治疗的一个挑战。肠道微生物群可能代表了一种个体化医学的新方法。最近，一种新的微生物左旋多巴代谢途径被发现，它是由酪氨酸脱羧酶介导的，主要由粪肠球菌中的酪氨酸脱羧酶基因(tyDC)编码。近日，一项发表在Neurology上的研究试图确定微生物 tyDC 基因和粪肠杆菌的丰度是否与左旋多巴反应性有关，并可以预测药物反应。
该横向研究在2019年12月至2022年1月期间招募了帕金森病患者，并使用左旋多巴激发试验评估了左旋多巴的反应性。根据左旋多巴反应性将患者分为中度反应者和良好反应者。采用实时荧光定量 PCR 方法检测粪便中 tyDC 基因和粪肠杆菌丰度。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析法测定血浆左旋多巴浓度。建立左旋多巴反应性的预测模型，并通过交叉验证和外部验证进行验证。
共有101例帕金森病患者被纳入初级队列，43例被纳入外部验证队列。中等反应者 TyrDC 基因的丰度(3.6[3.1-4.3]比2.6[2.1-2.9] ，P < 0.001)和粪肠球菌(3.2[2.5-4.4]比2.6[2.1-3.6] ，P = 0.010)。TyDC 基因丰度与左旋多巴反应性独立相关(比值比: 5.848; 95% 置信区间[ CI ] : 2.664-12.838; P < 0.001)。值得注意的是，TyrDC 基因丰度在主要队列中对左旋多巴反应性显示出一定的区分能力(敏感性: 80.0% ; 特异性: 84.3% ; 曲线下面积[ AUC ] : 0.85; 95% CI: 0.77-0.93; P < 0.001)和外部验证队列(敏感性: 85.0% ; 特异性: 95.7% ; AUC: 0.95; 95% CI: 0.89-1.02; P < 0.001)。基于 TyrDC 基因丰度的左旋多巴反应性预测在交叉验证(训练和测试集中的 C 指数分别为0.856和0.851)和外部验证(C 指数: 0.952)方面具有良好的校准和鉴别。
微生物 tyDC 基因丰度可作为左旋多巴反应性的潜在生物标志物。针对 tyDC 基因的新策略可能为左旋多巴的个性化治疗提供新的途径。
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
