Front Med :雄激素性脱发患者头发再生治疗的疗效和耐药性研究

2023-02-20 医路坦克 MedSci原创 发表于上海

雄激素性脱发(AGA)影响了几乎一半的人口,几种治疗方法旨在再生正常的头皮头发表型。这是第一个使用标准化连续结果比较治疗疗效、反应和耐药性的研究系统比较女性和男性AGA患者终末毛发再生治疗

雄激素性脱发(AGA),也被称为男性或女性脱发,是男性和女性最常见的脱发形式。AGA是一种多基因的、可遗传的、年龄相关的过程,导致头皮毛发密度的进行性、无疤痕的下降,其特征是末端毛发(TH)逐渐脱落,毛囊小型化为牛皮状毛发纤维,通常与性别有关,最终导致毛囊(HFs)功能潜力的不可逆转丧失。绒毛(VHS)直径小于30-150微米,短(<30毫米),无色素,几乎看不见。一个正常的头皮平均每个VH有7个。AGA导致毛发总数减少,TH/VH比率在脱发15%-30%或TH/VH比率接近4:1时临床可识别。毛发密度占头发总密度的85%以上,几乎构成了所有可见的头皮毛发。

因此,它的数量是正常头皮毛发表型的唯一最重要的标志。雄激素性脱发(AGA)影响了几乎一半的人群,人们使用了几种旨在再生正常头皮表型的治疗方法。这是第一次使用标准化的连续结果比较治疗效果、反应和耐药性的研究。

目的:系统比较男性和女性AGA患者末梢毛发再生治疗的相对疗效。

方法:进行系统的文献综述(从开始到2021年8月11日),确定随机、安慰剂对照试验,对20名≥患者进行试验,并报告24周后TH浓度的变化。使用贝叶斯网络荟萃分析(B-NMA)在12周和24周按性别分析疗效,并与频数和连续结局资料进行比较。

雄激素性脱发毛发再生治疗的疗效和耐药性。系统的文献回顾和贝叶斯网络荟萃分析雄激素性脱发患者在12周和24周使用不同治疗方法和安慰剂的最终毛发再生的有效性和抵抗力。在250,000个马尔可夫链蒙特卡罗模拟后,女性和男性在24周的网络荟萃分析(NMA)中按疗效降序排列。Regrowth通过直接和间接比较,以每种治疗和安慰剂之间Th/cm2的平均差值(MD)来衡量疗效。12周和24周是指治疗12周和24周。SUCRA:累积排名区下的表面衡量相对信心。应答曲线是连接从基线(BL)到12W和24W的MD的治疗变化的曲线图。Y轴(MD)的女性为0-31,男性为0-22。响应率(%)是12-24W的再生长与BL-12W相比的变化。证据质量是影院使用Cochrane偏差风险、评分和研究数据得出的结果。热图在每个性别的数字结果块之间共享,并手动分配给分类结果。

符合条件的研究、特征和结果--女性。↓,主要按治疗方法分类(按研究年份分类);国家:美国,美利坚合众国;FR,法国;英国,联合王国;BE,比利时;DK,丹麦;NL,荷兰;DE,德国;CH,瑞士。种族:W,白人;H,夏威夷;A,亚洲;B,非洲;P,太平洋;O,其他;皮肤类型,Fitzpatrick I-VI;HL,脱发模式(路德维希或萨文分级);头皮部位在研究中观察位置;年龄,研究队列年龄范围;N,每臂样本数量;TH,末端毛发(每平方厘米平均毛数);SD,标准差;RSD,相对SD(SD/TH);Corr,相关系数;†,推算相关系数;MD,治疗与安慰剂之间的平均差异;95%CI=95%可信区间;治疗12周和24周,12周和24周;N、TH、SD、RSD和MD图表的条形图颜色用于说明目的;N/A=不可用,NS=无统计学意义;∗,∗∗和∗∗∗的频数分别为P<0.05、<0.01和<0.001。

符合条件的研究、特征和结果-男性。↓,主要按治疗(按研究年份次要)分类;国家:美国,美利坚合众国;CL,智利;PE,秘鲁;TW,台湾;SG,新加坡;DE,德国;种族:W,白人;H,夏威夷人;A,亚洲人;B,非洲人;P,太平洋;O,其他;皮肤类型,Fitzpatrick I-VI;HL,脱发模式(汉密尔顿-诺伍德分级);头皮部位观察研究中的位置;年龄,研究队列年龄范围;N,每臂样本人口;TH,终端毛发(每平方厘米平均毛数);SD,标准差;RSD,相对SD(SD/TH);CORR,相关系数;‡,来自6个月终点CORR;†,来自平均CORR;MD,治疗与安慰剂之间的平均差异;95%CI=95%可信区间;12W和24W,12和24周;N,TH,SD,比率和MD图表的条形图颜色用于说明目的;N/A,不可用;NS,不具有统计学意义;∗,∗∗和∗∗∗分别是具有统计学意义的P值<0.05,<0.01和<0.001。研究14和15(48)的细节由ClinicalTrials.gov:NCT01231607澄清。

贝叶斯NMA森林地块。贝叶斯网络荟萃分析(NMA)林地的结果显示,从基线到每平方厘米末端毛发的变化,治疗组与安慰剂组之间的平均差异(MD)。(A,C)女性的结果。(B,D)男性的结果。结果按MD降序排列,可信区间(CRI)为95%。贝叶斯统计显著,**

加权平均持续疗效图和每周再生率图:加权平均持续疗效图在女性(A)和男性(B)中。0 - 12周和12 - 24周的平均每周再生率在图中(C)为女性,(D)为男性。连续疗效折线图按性别显示每种治疗的疗效累积变化。他们确定了两种不同的再生反应特征,对每种治疗都是相同的:连续:(ALRV5XR);耐药:Dutasteride 0.5 mg,非那雄胺1 mg, LLLT,米诺地尔2%和5%,Nutrafol,和Viviscal

结果:搜索确定了2314篇独特的文章。98篇文章纳入全文审查,17篇文章符合数据提取和分析的纳入标准。符合条件的治疗包括ALRV5XR、度他雄胺0.5 mg/d、非那雄胺1 mg/d、低强度激光梳剂(LLLT)、米诺地尔2%和5%、诺曲福和Viviscal。在24周时,B-NMA在TH/cm~2的再生疗效和显著性(∗∗)女性分别为:ALRV5XR:30.09∗∗,LLLT:16.62∗∗,米诺地尔2%:12.13∗∗,米诺地尔5%:10.82∗∗,诺曲福:7.32∗∗,男性:ALRV5XR:21.03∗∗,LLT:18.75∗∗,度他雄胺:18.37∗∗,Viviscal:13.23,米诺地尔5%:13.13∗∗,非那雄胺:12.38,米诺地尔2%:10.54。发现了两种截然不同的TH再生反应曲线:持续:ALRV5XR再生速率在男性中呈线性,在女性中加速;耐药:12周后,LLLT、Nutrafol和Viviscal的再生速率减弱,而Dutasteride和非那雄胺停滞;米诺地尔2%和5%失去一些再生。在相同的治疗方法上,女性和男性之间没有统计学差异。B-NMA提供了比频率-NMA更准确、统计学上相关和保守的结果。

结论:大多数AGA治疗可以预期一定程度的再生,女性的可变性比男性小。药物治疗反应迅速,表现出强烈的早期疗效,其次是从扁平到12-16周后再生长丧失的最大抵抗效果。非那雄胺、米诺地尔2%和Viviscal在男性中与安慰剂没有统计学差异。LLLT似乎比药物更有效。天然产品配方ALRV5XR在所有测试参数中显示出更好的疗效,没有治疗耐药性的迹象(见图表摘要)。

文献来源:

Feldman PR,  Gentile P,  Piwko C,Hair regrowth treatment efficacy and resistance in androgenetic alopecia: A systematic review and continuous Bayesian network meta-analysis.Front Med (Lausanne) 2022;9

 

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