通过人肺动脉内皮细胞中 TRPC6 和 Piezo1 通道的机械敏感阳离子电流

机械敏感性阳离子通道和通过这些通道的Ca 2+流入在调节内皮细胞功能中起重要作用。TRPC6 是一种对甘油二酯敏感的非选择性阳离子通道，可在多种细胞类型中形成受体操作的 Ca 2+通道。Piezo1 是一种机械敏感的阳离子通道，由肺内皮细胞中的膜拉伸和剪切应力激活。

在这项研究中，我们报告 TRPC6 和 Piezo1 通道都有助于膜拉伸介导的阳离子电流和 Ca 2+流入或增加胞质游离 Ca 2+浓度（[Ca 2+ ] cyt) 在人肺动脉内皮细胞 (PAEC) 中。GsMTX4（一种 Piezo1 通道的阻断剂）和 BI-749327（一种 TRPC6 通道的选择性阻断剂）显着降低了人 PAEC 中膜拉伸介导的阳离子电流和 [Ca 2+ ] cyt的增加。

OAG 的细胞外应用，一种可渗透膜的甘油二酯类似物，可快速诱导全细胞阳离子电流并增加 [Ca 2+ ]细胞色素在用人 TRPC6 基因瞬时转染的人 PAEC 和 HEK 细胞中。此外，用低渗或低渗溶液拉伸膜可增强 TRPC6 转染的 HEK 细胞中的阳离子电流。然而，在转染了 Piezo1 基因的 HEK 细胞中，OAG 对阳离子电流几乎没有影响，但膜拉伸显着增强了阳离子电流。这些数据表明，虽然 TRPC6 和 Piezo1 都参与产生机械敏感的阳离子电流并增加 [Ca 2+ ] cyt在接受机械刺激的人类 PAEC 中，只有 TRPC6（而不是 Piezo1）对第二信使二酰基甘油敏感。这些通道的选择性阻滞剂可能有助于开发用于肺动脉高压患者的机械传导相关肺血管重塑的新疗法。

参考文献：

Zhao T, Parmisano S, Soroureddin Z, Wang M, Yung L, Thistlethwaite PA, Makino A, Yuan JX. Mechanosensitive Cation Currents Through TRPC6 and Piezo1 Channels in Human Pulmonary Arterial Endothelial Cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2022 Aug 15. doi: 10.1152/ajpcell.00313.2022. Epub ahead of print. PMID: 35968892.