内幕消息 - 美国FDA批准百济神州:百悦泽用于治疗华氏巨球蛋白血症患者

9月百济神州在港交所公告，美国FDA批准百悦泽(泽布替尼)用于治疗华氏巨球蛋白血症患者。

百济神州(纳斯达克代码:BGNE; 香港联交所代码:06160)是一家全球性的生物制药公司，专注于在世界范围内开 发和商业化创新药物。公司今日宣布，百悦泽®(BRUKINSA®，泽布替尼)获得美 国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗成年华氏巨球蛋白血症(WM)患者。

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟博士表示:「我们十分高兴FDA今天批准了百 悦泽®在美国的第二项适应症。此次获批使得百悦泽®能够为华氏巨球蛋白血症患 者带来一种安全、有效的治疗新选择。正如我们从ASPEN试验中所看到的，百悦 泽®能够提升这些患者的治疗效果，改善他们的生活。」

黄蔚娟博士继续评论道:「不到两年的时间，百悦泽®在已在全球范围取得11项监 管机构的批准，其中包括2项在美国的批准，这表明百悦泽®正逐渐成为针对B细 胞恶性肿瘤的一项卓有成效的治疗选择，并拓展其全球足迹，将有望惠及更多患 者。我们将继续通过广泛的临床开发项目对百悦泽®进行评估，以获取更多临床证 据，进一步确立其潜在的「同类最优」地位。 」

美国丹娜法博癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)华氏巨球蛋白血症研究 Bing中心主任、哈佛医学院医学教授Steven Treon博士评论道:「ASPEN试验充分 表明，百悦泽®是用于治疗华氏巨球蛋白血症患者的一款具有高度活性的抑制剂， 相较第一代BTK抑制剂，在一系列具有临床重要性的副作用中显示出了更佳的耐 受性。百悦泽®获批能为华氏巨球蛋白血症患者带来一款全新的重要靶向治疗选 择。」

国际华氏巨球蛋白血症基金会(IWMF)主席Pete DeNardis表示:「百悦泽®获批用 于治疗华氏巨球蛋白血症，为这种罕见类型的淋巴瘤带来了第二款获批的治疗药 物，对患者来说是一个福音，这意味着华氏巨球蛋白血症患者有了更多治疗选 择，特别是百悦泽®这类药物可通过口服给药、采用单药治疗，从而能够改善患者 的治疗体验。」

此次FDA对百悦泽®在WM中的批准主要是基于对比百悦泽®和伊布替尼治疗WM 患者的多中心、开放性的3期ASPEN试验(NCT03053440)的有效性结果。该研究 的伫列1随机入组了201例携带MYD88突变(MYD88MUT )的患者。

ASPEN试验的主要有效性终点是独立审查委员会(IRC)在总体意向性治疗(ITT) 人群中评估的非常好的部分缓解(VGPR)率。根据修订版第六届华氏巨球蛋白血 症国际工作组(IWWM-6)缓解标准(Treon 2015)，百悦泽®组中非常好的部分缓解 (VGPR)率为28%，而伊布替尼组则为19%。根据IWWM-6缓解标准(Owen et al 2013)，百悦泽®组VGPR率为16%，而伊布替尼组则为7%。

在FDA批准的百悦泽®说明书中，主要有效性结果体现为IRC评估的部分缓解(PR) 或更佳缓解率。而基于任一版本的IWWM-6缓解标准，百悦泽®组的部分缓解(PR) 或更佳缓解率达到了78%(95% CI:68，85)，伊布替尼组的数据为78%(95% CI:68，86);在12个月时，百悦泽®组有94%的患者仍在进行无事件持续缓解(9 5% CI:86，98)，伊布替尼组为88%(95% CI:77，94)。

百悦泽®最常见(见于≥20%的患者)的不良反应是基于779例患者的安全性数据， 包括中性粒细胞减少、上呼吸道感染、血小板减少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼 痛、血红蛋白降低、瘀青、腹泻、感染性肺炎和咳嗽。

百悦泽®的推荐使用剂量为160 mg每日两次或320 mg每日一次，空腹或饭后服用 均可。可根据不良反应调整剂量，存在重度肝损害和正服用可能与百悦泽®产生相 互作用的特定药物的患者，可降低剂量。

关于百悦泽®
百悦泽®(BRUKINSA®，泽布替尼)是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏 酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为 单药和与其他疗法联合治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断 合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白 完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦 泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽®已在以下地区中获批如下适应症:
• 2019年11月，百悦泽®在美国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年 套细胞淋巴瘤(MCL)患者*

• 2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套 细胞淋巴瘤(MCL)患者**
• 2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢 性淋巴细胞白血病(CLL)╱ 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者**
• 2021年2月，百悦泽®在阿拉伯联合大国获批用于治疗复发或难治性MCL患者
• 2021年3月，百悦泽®在加拿大获批用于治疗成年WM患者
• 2021年4月，百悦泽®在以色列注册并纳入了当地医保报销名单，用于治疗既 往至少接受过一种治疗的成年MCL患者*
• 2021年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年 WM患者**
• 2021年7月，百悦泽®在加拿大获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年 MCL患者**
• 2021年8月，百悦泽®在巴西获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年 MCL患者
• 2021年8月，百悦泽®在美国获批用于治疗成年WM患者 迄今为止，已递交超过30项针对多项适应症的上市申请，覆盖美国、中国、欧盟
和其他20多个国家或地区。
* 该项适应症基于总缓解率(ORR)获得加速批准。针对该适应症的后续批准将取决于验证性
试验中临床获益的验证和描述。
** 该项适应症获附条件批准。针对该适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性随机、对 照临床试验结果。

关于百济神州肿瘤学
百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最优或同类 第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有影响力、可及且可负担的 药物。公司全球临床研究和开发团队已达约2,300人，团队规模还在不断扩大。团队目前正在全球范围支持开展90多项临床研究，已招募患者和健康受试者超 过13,000人。百济神州自有的临床开发团队规划并主导公司产品管线的研发和扩 充，为覆盖全球40多个国家 ╱ 地区的临床试验提供支持和指导。公司特别关注 血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗，并重点研究单药和联合疗法。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市:百悦泽®(BTK抑制剂，已在美 国 、 中 国 、 加 拿 大 及 其 他 国 际 市 场 获 批 上 市 )、 百 泽 安 ®( 可 有 效 避 免 F c - γ 受 体 结 合 的抗PD-1抗体，已在中国获批上市)及百汇泽®(PARP抑制剂，已在中国获批上 市)。
同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足 全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进和百时美施贵宝授权的肿 瘤药物。公司也通过与包括安进、百奥泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、 Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被 满足的医疗需求。百济神州还与诺华公司达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日 本开发、生产和商业化百泽安®。
关于百济神州
百济神州是一家立足科学的全球性生物制药公司，专注于开发创新、可负担的药 物，以为全球患者改善治疗效果和提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包 括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创 新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及 性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过7,000人的团队。欲了解更多信息，请 访问www.beigene.com.cn。