Endocrine：Graves眼病患者每周大剂量甲强龙治疗12周后，骨转换率下降，骨结构改善

背景：Graves眼病（GO）是一种与自身免疫性甲状腺功能亢进（Graves病）相关的自身免疫性疾病。GO的治疗主要依靠静脉注射糖皮质激素（GC）。甲强龙（MP）每周使用一次，持续12周（每周500mg，连续6周，然后每周250mg，连续6周），总计4500mg，该治疗方案被证实对重度GO有效。

长期使用GC治疗可能会引起一系列副作用。其中一个副作用是由于骨吸收增加和骨形成减少导致骨密度(BMD)下降，进而增加了骨折特别是脊椎骨折的风险。每天摄入5mg以上的强的松至少3个月也会增加骨折风险并降低骨密度。此外，GCs治疗会影响骨结构，增加骨折的风险。然而，有研究表明，使用GC治疗长达20周的BMD下降在很大程度上是可逆的，骨折风险与每日剂量的关系较累积剂量更为密切。因此，在使用MP进行GO治疗的Graves病患者中，存在可能影响骨骼的因素。

目的：为了充分阐明治疗过程中骨转换和骨质量的变化，我们进行了一项临床试验，研究12周高剂量静脉注射MP治疗对这些参数的影响。由于MP对骨骼的潜在有害影响是可逆的，因此随访时间增加了12周，总研究时间达到24周。

方法：共纳入32例Graves眼病患者，计划用甲强龙治疗。在基线、3周、9周、12周和24周后测量骨转换和甲状腺功能，在基线、12周和24周后使用双x线吸收仪测量骨密度(BMD)，在基线和12周后使用高分辨率计算机断层扫描测量骨结构。

结果：骨转换和三碘甲状腺原氨酸在整个研究过程中下降。桡骨和胫骨皮质体积骨密度分别显著增加0.98±0.38% (p = 0.01)和1.35±0.50% (p = 0.01)，桡骨和胫骨皮质孔隙率分别显著降低- 7.67±3.13% (p = 0.04)和- 3.30±2.17% (p = 0.04)。前12周骨密度稳定，股骨颈骨密度显著增高(2.26±3.61%)(p < 0.01)，全髋关节骨密度显著增高(2.24±4.24%)(p = 0.02)。分层分析表明，甲状腺功能亢进的缓解是骨转换、骨量和结构变化的最重要决定因素。

表1 研究期间aBMD的变化

表2 从基线到第12周骨结构的变化

图1 整个研究期间骨转换标记物CTx和P1NP水平的变化

图2研究期间T3和T4水平的变化

图3研究期间TSH水平的变化

表3 12-24周T3或T4变化与BMD的相关性

结论：大剂量甲强龙治疗12周后，骨周转率和皮质孔隙率下降，随访24周骨密度升高。就骨骼而言，甲强龙治疗Graves眼病是安全的。

原文出处：Harsløf T,  Hikmet R,  Ebbehøj E,  Langdahl B,Bone turnover decreases and bone structure improves during treatment with weekly high-dose methylprednisolone for 12 weeks in Graves' orbitopathy.Endocrine 2023 Sep 07