Blood：在Ph样急性淋巴细胞白血病中发现一新的与酪氨酸激酶抑制剂耐药性直接相关的PDGFRB突变
2018-02-10 MedSci MedSci原创
中心点：AGGF1-PDGFRB是Ph-样ALL的一种新的致癌性融合基因。基因组分析和功能研究发现一新的PDGFRB突变与酪氨酸激酶抑制剂耐药性直接相关。摘要：费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-样ALL）大约占所有儿童ALL病例的10-15%，其中很多人对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）反应非常敏感，如伊马替尼对PDGFRB重排的ALL。但是，现在有很多病例出现对TKIs的药物耐药性，而且机制不明
中心点：
AGGF1-PDGFRB是Ph-样ALL的一种新的致癌性融合基因。
基因组分析和功能研究发现一新的PDGFRB突变与酪氨酸激酶抑制剂耐药性直接相关。
摘要：
费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-样ALL）大约占所有儿童ALL病例的10-15%，其中很多人对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）反应非常敏感，如伊马替尼对PDGFRB重排的ALL。但是，现在有很多病例出现对TKIs的药物耐药性，而且机制不明。
在本研究中，研究人员发现了一种新的PDGFRB融合基因，命名为AGGF1-PDGFRB，并在功能上表征了其在体外的致癌潜力。在治疗过程中，对纵向采集的样本进行进一步基因组学分析发现，PDGFRBC843G突变的出现，直接导致了对所有世代的ABL TKIs的耐药，包括伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼和帕纳替尼。PDGFRB突变型白血病细胞对多种靶向激酶抑制剂CHZ868高度敏感，提示或许可作为对ABL TKIs耐药的患者的潜在治疗选择。
总而言之，研究人员概述了Ph样ALL的一种复杂克隆进化模式，鉴定出一新的PDGFRB点突变，在ABL TKI治疗后促进白血病复发。
原始出处：
Yingchi Zhang，et al. PDGFRB mutation and tyrosine kinase inhibitor resistance in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. Blood 2018 ：blood-2017-11-817510； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-11-817510
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