Biomaterials:肺上皮再生过程中,Fibrillin-2和Tenascin-C消除了年龄差距的影响
2018-09-27 MedSci MedSci原创
基于天然基质支架的器官工程涉及将再生细胞群与相应的生物基质组合以按需形成功能性移植物。在肺去细胞化后保留的细胞外基质(ECM)为再细胞化后的整个器官再生提供了必要的结构和生物物理线索。在活跃的肺泡发生过程中,早期产后肺中的独特ECM组成可能具有不同的信号,有助于驱动细胞粘附、存活和增殖。 本研究中,我们评估了从成人肺组织中分离的基底上皮干细胞(BESCs)的行为,当在源自新生儿(年龄<
基于天然基质支架的器官工程涉及将再生细胞群与相应的生物基质组合以按需形成功能性移植物。在肺去细胞化后保留的细胞外基质(ECM)为再细胞化后的整个器官再生提供了必要的结构和生物物理线索。在活跃的肺泡发生过程中,早期产后肺中的独特ECM组成可能具有不同的信号,有助于驱动细胞粘附、存活和增殖。
本研究中,我们评估了从成人肺组织中分离的基底上皮干细胞(BESCs)的行为,当在源自新生儿(年龄<1周)或成年肺供体(每组n = 3)的无细胞ECM上培养时,细胞增殖和存活存在明显差异。使用肺支架蛋白质组学分析以量化显著富集新生儿ECM的蛋白质,并鉴定糖蛋白Fibrillin-2(FBN-2)和Tenascin-C(TN-C)作为观察到效果的潜在介质。结果显示,在补充有FBN-2和TN-C的胶原蛋白IV型包被的平板上培养的BESC显示出细胞增殖明显增加,而细胞衰老显著减少。没有观察到上皮-间充质转变的显著增加。FBN-2和TN-C处理也增加了体外迁移。再上皮化之前使用FBN-2和TN-C处理的脱细胞肺支架支持更大的上皮增殖和组织重塑。离体肺培养3天和7天后,在经处理的肺支架上改善BESCs的分布、基质排列和整体组织形态。
综上所述,这些结果表明,支架再上皮化在新生儿肺ECM上得到增强,并且FBN-2和TN-C向天然支架可能是肺组织再生中的有价值的工具。
原始出处:
Sarah E. Gilpin, Qiyao Li, et al., Fibrillin-2 and Tenascin-C Bridge the Age Gap in Lung Epithelial Regeneration. Biomaterials. 2017 Sep; 140: 212–219.
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