氨磺必利在短期和长期应用中的安全性

对于抗精神病药物而言，患者在使用时常常会考虑到两方面的因素。一方面是早期是否能尽快的控制症状，另一方面是长期使用过程中药物的安全性、可耐受性，例如对疾病的改善效果、较少的不良反应、经济的药物价格等，这影响患者对药物的可接受程度和依从性。

氨磺必利是一种新型非典型抗精神病药物，文章根据相关研究的安全性数据和药物上市后的经验，对氨磺必利在短期和长期使用中的问题做了分析。

短期研究

1.氨磺必利与氟哌啶醇：在一项双盲、随机、固定剂量的氨磺必利试验中，氨磺必利800mg/d与氟哌啶醇20mg/d在6周内记录了191名患者的不良事件报告、Simpson-Angus量表、Barnes Akathisia量表和异常不自主运动量表，结果Simpson-Angus量表评分表明氨磺必利在较少诱导EPS方面具有明显优势，服用氟哌啶醇的患者更常出现锥体外系反应，例如运动过度、肌张力亢进和运动障碍。

2.氨磺必利与利培酮：在一项多中心、双盲、随机研究中，228名患者随机接受800mg/d氨磺必利或8mg/d利培酮，持续8周，Simpson-Angus量表显示了氨磺必利和利培酮在EPS方面的良好安全性。不良事件报告还显示EPS的发生率较低。运动过度是最常报告的EPS，114 名氨磺必利患者中有14人受到影响，113名利培酮患者中有11人受到影响。在一般安全性方面，利培酮（12起事件）比氨磺必利（3起事件）更容易发生心血管相关事件（头晕、低血压、体位性低血压、心动过速）。两组中的一小部分患者都有一些内分泌影响——氨磺必利更多以女性为主，利培酮以男性多见。临床相关观察结果是利培酮患者体重增加有统计学意义（1.4 kg，P=0.0001），而氨磺必利患者体重增加不明显（0.4 kg）。

长期研究

1.氨磺必利与氟哌啶醇：一项研究比较了长期使用氨磺必利和氟哌啶醇的488名慢性或亚慢性精神分裂症急性发作患者的疗效。患者以3:1的比例随机接受氨磺必利200±800mg/d或氟哌啶醇5±20mg/d，为期12个月。根据Simpson-Angus平均项目评分，氨磺必利组EPS下降0.11分，而氟哌啶醇组增加0.22分。静坐不能是抗精神病药物治疗中令人痛苦的副作用，特别是在长期治疗期间，并且经常导致患者不满意和不依从。使用Barnes静坐不能量表评估的静坐不能症状为“轻度”至“重度”等级的发生率分别为氨磺必利10%和氟哌啶醇16%，经过12个月治疗后，这些比率分别为8%和21%。氨磺必利不会出现静坐不能，是长期治疗患者的不错选择。然而，据报道，服用氨磺必利的患者体重增加10.8%，而服用氟哌啶醇的患者为3.4%，6%的女性患者在服用氨磺必利时出现闭经。一般而言，长期安全性与短期内观察到的安全性相似，并且经验表明，不良事件往往在治疗中较早出现，并在适应治疗后逐渐稳定下来。

2.氨磺必利和阴性症状：研究100 mg/d氨磺必利对主要阴性症状的精神分裂症患者的疗效，针对141患者为期6个月的研究结果显示100 mg/d氨磺必利不会导致EPS显著增加。在公开报告不良事件方面，氨磺必利和安慰剂之间几乎没有差异，在两组中都较低。

3.心脏和实验室安全信息：在比较氨磺必利与氟哌啶醇和利培酮的长期和短期研究中记录了341名患者的心电图数据。没有记录到心电图的临床相关变化。对QTc 间期的影响被认为是衡量心脏安全性的重要指标：延长超过500 ms被认为具有临床意义。氨磺必利没有出现这样的观察结果。此外，短期和长期研究已证实催乳素水平呈剂量依赖性增加。内分泌症状的发生率与其他测试的比较药物相似。氨磺必利不会对肝功能产生任何不利影响，没有发现任何肝毒性作用的迹象。目前尚未发现氨磺必利对肾功能有临床相关影响。

精神分裂症是一组疾病，早期干预和长期治疗对于患者的长期预后非常重要。从临床研究收集的数据来看，可以认为氨磺必利的安全性优于标准抗精神病药氟哌啶醇以及非典型抗精神病药利培酮。

参考文献

Rein, W; Coulouvrat, C; Dondey-Nouvel, L, et al. Safety profile of amisulpride in short- and long-term use.Acta Psychiatr Scand Suppl. 2000-01-01;400:23-7.