盘点：二甲双胍近期重要研究进展汇总

二甲双胍在国内外多种指南中被推举为一线降糖药物。这样推荐的主要理由是该药具有肯定的降糖作用、低血糖风险小、对体重没有不利影响，并且价格较低廉。这些特点使得二甲双胍较其他传统降糖药物具有一定优势。这里梅斯小编整理了近期关于二甲双胍的重要研究进展与大家一同分享。

【1】2型糖尿病患者采用二甲双胍联合二肽基肽酶-4抑制剂或二甲双胍联合磺脲类治疗效果分析

近日，一项回顾性队列研究探讨了2型糖尿病（T2DM）患者采用二甲双胍联合磺脲类（MET+SU）或MET联合二肽基肽酶-4抑制剂（MET+DPP4i）治疗相关的低血糖、心血管疾病（CVD）事件和全因死亡风险。共纳入了5693例伴有糖尿病合并症的患者。与MET+SU相比，MET+DPP4i治疗与低血糖、心血管事件和全因死亡风险较低相关。根据合并症类型和数量的进一步亚组分析中，与MET+SU相比，MET+DPP4i治疗与更少的CVD事件和全因死亡相关。表明在伴有合并症的T2DM患者中，与MET+SU相比，MET+DPP4i治疗与较低的CVD事件和全因死亡风险相关，与合并症的类型或数量无关。

【2】二甲双胍用于多囊卵巢综合征妊娠治疗增加4岁子代超重风险

二甲双胍用于妊娠期糖尿病、多囊卵巢综合征（PCOS）和肥胖孕妇的治疗，并且二甲双胍可以通过胎盘。近日，两项随机、双盲、安慰剂对照试验探究了PCOS孕妇服用二甲双胍对4岁以下儿童生长的影响。参与者为两个随机对照试验中的182名具有POCS母亲的儿童。在原始研究中从妊娠早期到分娩采用每日二甲双胍1700mg或2000mg或安慰剂治疗，本研究不进行干预。结果显示，4岁时身高Z值的差异无统计学意义。4岁时，二甲双胍组较安慰剂组体重Z值和BMI Z值。二甲双胍组超重/肥胖儿童较多，比安慰剂组多出26人；4岁时多出14人。在1岁的平均头围Z值差异为0.27。表明，二甲双胍暴露的儿童体重指数较高，4岁时超重/肥胖患病率增加。

【3】二甲双胍减少糖尿病患者胃癌风险 ，可能与降低幽门螺杆菌感染有关

有研究表明糖尿病患者的胃癌患病风险增加，也有研究发现降糖药二甲双胍有助于预防胃癌。幽门螺杆菌是导致胃癌的重要危险因素，有研究者想探讨二甲双胍这种降糖药是否能够降低2型糖尿病患者的幽门螺杆菌感染率，从而降低幽门螺旋杆菌导致胃癌的风险。研究者对中国台湾地区1999-2005年间的国民健康保险库进行数据收集及分析，选择患有糖尿病的研究对象，对其进行匹配。研究总共纳入16060名曾经使用过二甲双胍的糖尿病患者，以及16060名新诊断的从未接受过治疗的糖尿病患者。结果分析显示，两组研究对象基本情况一致，没有统计学差异，而使用二甲双胍有助于降低2型糖尿病患者幽门螺旋杆菌感染，两者存在剂量反应关系。

【4】二甲双胍治疗24个月可改善多囊卵巢综合征患者月经、激素和代谢谱

二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS）患者长期疗效的研究尚不够充分。近日，一项前瞻性研究评估了采用二甲双胍治疗24个月以上对多囊卵巢综合征患者月经、激素和代谢谱的影响。研究人员纳入了经鹿特丹标准确诊的119名PCOS患者。研究干预为每日服用二甲双胍，治疗24个月。结果显示，超重和体重正常的PCOS妇女在服用二甲双胍前6个月内月经频率增加、体重指数下降、睾酮和黄体生成素水平下降。进一步分层显示，正常体重的女性表现出基础睾酮水平增加，并在服用二甲双胍治疗6个月后改善最明显，而睾酮水平正常的超重患者在12个月后最有可能达到正常的月经。表明二甲双胍治疗24个月可以改善超重和体重正常的PCOS妇女的月经周期和大多数激素水平。大多数参数在治疗6个月后达到最大响应和稳定状态。在基础BMI和睾酮水平的表型差异可以作为患者选择标准或治疗预后的判断指标。

【5】二甲双胍治疗2型糖尿病和慢性肾脏病效果分析

为明确二甲双胍在中度和重度慢性肾脏病（CKD，分别为3A和3B期和4期）患者的安全、有效剂量方案，研究人员进行了三项互补研究：1）一个为在1-5期CKD患者中进行的剂量调查研究，其中每个剂量增加后在一周的周期内评估血中二甲双胍浓度；2）4个月的二甲双胍治疗研究验证CKD分期（3A，3B，4）的最佳二甲双胍剂量，通过每月检测血乳酸、二甲双胍和HbA1c浓度；3）在稳定的3A、3B和4期CKD患者中通过给予单剂量的二甲双胍后评估药代动力学参数。结果显示：1）在剂量探索研究，适当的每日剂量的时间表为CKD3A期为1500mg（早晨0.5g[qam]+晚上1g[qpm]），CKD3B期为1000mg（0.5g qam+0.5g qpm），CKD4期为500mg（qam）。2）采用这些方案治疗4个月后，患者表现出稳定的二甲双胍浓度，并不超过公认的5mg/L的安全上限。无高乳酸血症（＞5mmol/L）（除心肌梗塞病人），以及糖化血红蛋白水平没有变化。3）CKD分期各组的药代动力学参数无显著差异。表明只要根据肾功能调整好治疗剂量，中度至重度CKD患者采用二甲双胍治疗是安全有效的。