Blood：miR-185/PAK6轴调控CML耐药性白血病干细胞的存活，可预测治疗反应性
2020-04-18 QQY MedSci原创
miR-185具有抑癌作用，并可预测未治疗过的CML患者的治疗反应性。 恢复miR-185的表达可影响LSC的存活，使其对治疗敏感；PAK6是miR-185的一个靶基因，介导药物耐受性的发生。
克服耐药性和靶向癌症干细胞仍然是癌症治疗的挑战。为了研究miRNAs在调节耐药性和白血病干细胞(LSCs)命运中的作用，研究人员对未治疗过的慢性髓系白血病(CML)的干细胞/祖细胞进行了全转录组分析，发现miR-185水平可预测CML对ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的反应。
miR-185具有抑癌作用；在体外，恢复其表达可削弱耐药细胞的生存能力，使它们对TKIs敏感，并可显著消除LSCs的长期再增殖和细胞浸润；在临床前异种移植模型中，展现出生存优势。
结合mRNA谱分析发现，PAK6是miR-185的一个关键靶点；药理抑制PAK6可扰乱RAS/MAPK通路和线粒体活性，使治疗耐药细胞对TKIs敏感。
因此，miR-185是一种潜在的预测生物标志物，双重靶向miR85-介导的PAK6活性和BCR-ABL或可为克服患者耐药性提供一种有价值的策略。
原始出处：
Hanyang Lin， et al. The miR-185/PAK6 Axis Predicts Therapy Response and Regulates Survival of Drug-Resistant Leukemic Stem Cells in CML. Blood. April 08， 2020.
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42
好
75
干细胞是热点，但是进入临床仍然需要时间和临床疗效验证哦
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