J Invest Dermatol：抑制糖代谢可缓解获得性大疱性类天疱疮样表皮松解症
2021-02-22 MedSci原创 MedSci原创
免疫细胞的分化和功能受细胞代谢的影响，反之亦然
研究证据表明，免疫细胞的分化和功能受细胞代谢的影响，反之亦然，这是免疫反应的先决条件。例如，TH1细胞和M1巨噬细胞即使在有氧条件下也要依赖于糖酵解，而M2巨噬细胞、调节T细胞（Treg）和静止记忆T细胞则主要依赖于氧化磷酸化（OxPhos）。
获得性大疱性类天疱疮样表皮松解症(EBA)是一种自身抗体驱动、粒细胞介导的皮肤病。细胞代谢及其作为治疗靶点在EBA中的作用尚不清楚。
Paul等研究了2-脱氧葡萄糖和二甲双胍在EBA抗体转移模型中的作用。
二甲双胍和2-脱氧葡萄糖可减轻BP样EBA
二甲双胍和2-脱氧葡萄糖均可减轻BP样EBA抗体转移模型的严重程度。随后，Paul等证明免疫复合物(IC)刺激中性粒细胞增加了有氧糖酵解的速率，这种增加是诱导对EBA至关重要的白三烯B4和活性氧释放所必需的。2-脱氧葡萄糖作为糖酵解酶己糖激酶和磷酸葡萄糖异构酶的抑制剂，以及庚二酸(甘油醛-3-磷酸脱氢酶的抑制剂)均可减弱中性粒细胞的这种反应。
IC触发的中性粒细胞反应需要有氧糖酵解和OxPhos的参与
降低OxPhos，二甲双胍也能抑制这种中性粒细胞反应，但只有超剂量应用时，二甲双胍才有此效应，这使得二甲双胍不太可能对体内的中性粒细胞产生直接作用。与此一致的是，OxPhos抑制剂寡霉素同样可抑制这些中性粒细胞反应，但IC刺激并不改变OxPhos的速率，这些结果表明，完整的线粒体是中性粒细胞反应所必需的。
总而言之，该研究结果强调了中性粒细胞的糖酵解和OxPhos是治疗EBA的潜在靶点，2-脱氧葡萄糖和二甲双胍是潜在的药物。
原始出处：
Schilf Paul,Schmitz Marie,Derenda-Hell Aleksandra et al. Inhibition of glucose metabolism abrogates the effector phase of bullous pemphigoid-like epidermolysis bullosa acquisita. J Invest Dermatol, 2021, 10.1016/j.jid.2021.01.014
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