Stem cells：细胞分裂控制蛋白42活性减弱可损害范科尼贫血患者的间充质基质细胞的造血支持功能
2018-02-11 MedSci MedSci原创
骨髓（BM）壁龛（大部分组成成分是骨髓基质细胞）里的造血干细胞保留其自我更新能力并可分化成不同的细胞系。研究发现骨髓壁龛里的信号改变可导致白血病发生或进展。范可尼贫血（FA）是遗传性的骨髓衰竭综合征，具有极高的进展成白血病的风险。通过两只FA小鼠模型，研究人员证实FA患者的骨髓间充质基质细胞（MSCs）具有造血支持性功能。在体外的携带Fanca或Fancc基因缺陷的间充质基质细胞表现出增殖缺陷、易
骨髓（BM）壁龛（大部分组成成分是骨髓基质细胞）里的造血干细胞保留其自我更新能力并可分化成不同的细胞系。研究发现骨髓壁龛里的信号改变可导致白血病发生或进展。范可尼贫血（FA）是遗传性的骨髓衰竭综合征，具有极高的进展成白血病的风险。通过两只FA小鼠模型，研究人员证实FA患者的骨髓间充质基质细胞（MSCs）具有造血支持性功能。在体外的携带Fanca或Fancc基因缺陷的间充质基质细胞表现出增殖缺陷、易衰老。
至于机制，研究人员发现细胞分裂控制蛋白42（Cdc42）——众所周知的一种调控细胞骨架的关键调节分子（Rho GTPase）——的活性，在FA MSCs中明显减弱。而且，研究人员还证明Cdc42活性减弱对FA MSCs的造血支持功能缺陷发挥因果作用。
来源于野生型造血干/祖细胞的子细胞与FA MSCs共培养在体内外均表现为自我更新能力受损。于遗传水平纠正FA缺陷可恢复Cdc42活性，提高FA MSC的造血支持功能。最后，异位表达持续活化的Cdc42突变体（Cdc42F28L）或用Wnt5a预处理，可增强Cdc42活化水平，挽救FA MSCs的造血支持缺陷。
总而言之，本研究结果证明Cdc42活性与MSCs的造血支持功能之间存在新的联系，提示特异性增强壁龛的Cdc42活性或许可有助于FA治疗。
原始出处：
Jian Xu，et al. Reduced Cell Division Control Protein 42 Activity Compromises Hematopoiesis-Supportive Function of Fanconi Anemia Mesenchymal Stromal Cells. Stem Cells. February 09，2018. DOI： 10.1002/stem.2789
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