Stroke：新型神经活性类固醇原药NTS-104的药理学特性及其对卒中的作用
2022-10-08 MedSci原创 MedSci原创
NTS-104是一种新型原药，可转化为新型神经活性类固醇NTS-105，可改善实验性缺血性中风模型的功能结果。
在美国，缺血性中风每年影响约70万名患者，到目前为止，还没有有效的药理制剂可以促进康复。在此，有学者研究了NTS-105（一种新型神经活性类固醇）和NTS-104（一种NTS-105的原药）在两种缺血性中风模型中的药代动力学、药效学和疗效。
专家们研究了NTS-104/105的药效学和药代动力学，并使用栓塞和短暂性大脑中动脉闭塞的模型来研究NTS-104的剂量相关效应。所有大鼠都被随机分配到实验组，所有的结果测量都是双盲进行的。
血浆和大脑药代动力学分析显示，NTS-104迅速转化为NTS-105，在用药后≈1小时达到峰值浓度，在正常和缺血的大脑中分布相似。栓塞性大脑中动脉闭塞4小时后，NTS-104给药导致神经系统结果的剂量依赖性改善，相对于对照组动物，梗塞体积的剂量依赖性减少。
一项单剂量水平的研究证实，在短暂性大脑中动脉闭塞4小时后给予NTS-104也有神经保护作用。ELISA显示，NTS-104治疗导致缺血脑内AKT激活和细胞因子水平的时间和剂量依赖性变化，其中包括IL-6、VEGF、ICAM-1、IL-1β、MCP-1、RAGE和GM-CSF的减少。在血浆中也观察到时间和剂量依赖性的IL-6和GM-CSF的减少，以及galectin-1的升高。
综上，NTS-104是一种新型原药，可转化为新型神经活性类固醇NTS-105，可改善实验性缺血性中风模型的功能结果。
参考文献：
Pharmacological Characterization of a Novel Neuroactive Steroid Prodrug, NTS-104, and Its Neuroprotective Activity in Experimental Stroke Models. Stroke. 2022;0:10.1161/STROKEAHA.122.038507
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