ESC Heart Fail：快速序贯联合治疗对新诊断肺动脉高压患者不同血流动力学指标的影响

研究背景：

在肺动脉高压（PAH）中，前期采用内皮受体拮抗剂（ERA）和磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）的联合治疗与发病率和死亡率事件的减少以及标准血流动力学的改善相关，但相关数据仍然有限。本研究旨在（i）捕捉新诊断PAH患者中快速顺序双联合治疗的详细血流动力学效应；（ii）监测治疗启动对临床变量和患者风险状况的影响；（iii）比较“经典PAH”和“合并共病的PAH”患者的治疗效果。

研究方法：

对50名新诊断的PAH患者（中位年龄57岁[42-71]，66%女性，76%特发性）进行了PDE5i/sGC-S或ERA的治疗，然后在4周内添加另一种药物类别。所有患者在早期随访期间进行了重复右心导管检查（RHC）。

研究结果：

在早期重复RHC（7 ± 2个月）中，平均肺动脉压（mPAP）显著降低（52.2 ± 13.5至39.0 ± 10.6 mmHg；-25.3%），肺血管阻力（PVR）明显降低（12.1 ± 5.7至5.8 ± 3.1 WU；-52.1%），心排血指数增加（2.1 ± 0.4至2.7 ± 0.7 mL/min/m2；+32.2%）（所有P < 0.05）。血流动力学改善与改善的临床参数（包括6分钟步行距离（336 ± 315至389 ± 120 m），NTproBNP水平（1,712 ± 2,024至506 ± 550 ng/L），和12个月时的WHO功能级别）相关，导致风险状态的改善，这种改善在具有少量（n = 37）或多个心血管共病的患者（BMI > 30 kg/m2，高血压，糖尿病，冠状动脉疾病[≥3]；n = 13）中也得到了证实，尽管合并多种共病的PAH患者的基线PVR较低（9.3 ± 4.4 vs. 13.1 ± 5.9 WU），且与少量共病患者相比，PVR降低较小（-42.7% vs. -54.7%）。然而，全面的血流动力学评估考虑其他预后相关变量，如每搏输出量指数和肺动脉顺应性，在两组患者中显示出类似的改善（每搏输出量指数：+50.0% vs. +49.2%；肺动脉顺应性：91.7% vs. 100.0%）。最后，与其他方法相比，4分层风险评估方法更能捕捉治疗反应，尤其是合并共病的患者。

研究结论：

在新诊断的PAH患者中，快速顺序应用PDE5i/sGC-S和ERA的联合治疗在早期随访中显著改善心肺血流动力学，对于没有心血管共病的患者而言，对有心血管共病的患者影响较小。这与临床参数和风险状态的改善相一致。

原始出处：

Kramer T, Nattmann P, Gerhardt F, Stafiej P, Dumitrescu D, Ten Freyhaus H, Wißmüller M, Hohmann C, Baldus S, Rosenkranz S. Impact of rapid sequential combination therapy on distinct haemodynamic measures in newly diagnosed pulmonary arterial hypertension. ESC Heart Fail. 2024 Jan 15. doi: 10.1002/ehf2.14611. Epub ahead of print. PMID: 38224960.