Dose Response ：巴瑞西尼在治疗进展性白癜风的体内外实验中均有明显疗效

白癜风是一种获得性、特发性自身免疫性疾病，其特征是皮肤、头发或两者都有脱色斑。全球白癜风的患病率约为0.5%-2%，没有明显的性别差异管白癜风被认为是一种主要影响美容外观的良性疾病，但它通常对患者的生活质量和自尊有着严重的影响，并可能使他们更容易患晒伤和患皮肤癌。白癜风的发病机制是多因素的，结合了遗传易感性、氧化应激、代谢紊乱和自身免疫反应，其中通过细胞介导免疫破坏MCs起着关键作用。活化的黑素细胞特异性s k i n C X C R 3+CD8+T细胞产生高水平的干扰素-γ（INF-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），其通过E-钙粘蛋白破坏促进MC的分离和凋亡，部分原因是角质形成细胞产生的基质金属蛋白酶9（MMP-9）增加。抑制 MMP-9 或由 Janus 激酶信号转导子和转录激活子（JAK-STA T）介导的 IFN-γ 信号通路可防止 MCs 在体外和体内从基底层分离。

研究表明，JAK 抑制剂靶向 JAK/STA T信号通路，目前已被批准用于治疗许多免疫疾病。在白癜风的治疗中，一些已发表的病例报告、病例系列和开放标签研究表明，使用 JAK 抑制剂治疗的患者，尤其是同时暴露在紫外线或阳光下的患者，其色素再沉积率更高。鉴于IFN-γ信号传导是由JAK1和JAK2特别介导的，巴瑞西尼是一种JAK1和JAK2抑制剂，被认为在治疗白癜风方面比其他药物更有效。

目的：评价Janus激酶（JAK）抑制剂巴瑞西尼治疗进展性白癜风的临床疗效和安全性，并进一步探讨巴瑞西尼在体外对黑素细胞（MCs）的调节作用。

对4例进行性白癜风患者进行了为期12周的口服巴瑞西尼治疗。体外培养MCs，用高剂量紫外线B（UVB，150mJ/cm2）照射，建立MC损伤模型。在最终浓度为25μM的条件下加入巴瑞西替尼。分别采用多巴胺染色法和NaOH法测定酪氨酸酶活性和黑色素水平，采用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）测定酪氨酸酶（TYR）、酪氨酸酶相关蛋白-1（TRP-1）的mRNA水平。

第12周观察到明显的色素沉着，无明显副作用。在3个月的随访中，2名患者出现色素脱失。实验室研究发现，较高剂量的UVB照射（150mJ/cm2）可降低MC的黑色素含量，巴瑞西尼（25μM）可显著提高MC Ds的酪氨酸酶活性、黑色素含量和酪氨酸、色氨酸-1基因表达。

表1  患者的人口统计数据和临床结果

图1  22岁年轻男性，躯干非节段性进展性白癜风3年。除此之外，他的健康状况很好。全身性TCS(复方倍他米松，肌肉注射，每4周)联合局部氯氟米松，每日2次，连续3个月，未见再色素沉着。然后开始口服baricitinib作为单药治疗。(A)口服baricitinib 12周后明显再色素沉着。(B)使用Image Pro Plus 6对黑色素进行定量分析(****表示P < 0.0001)。

图2  Baricitinib能促进mc - d酪氨酸酶活性，增加黑色素含量(*表示与未处理mc - d相比P<0.05， #表示与150mJ/cm2 UVB照射相比P<0.05)。(A)和(B) MC-Ds和MCDs+ B (baricitinib处理MC-Ds)的L-DOPA染色;(C)和(D) MC-Ds和MC-Ds+b (baricitinib处理MC-Ds)的酪氨酸酶活性和黑色素含量。

我们的初步研究表明，巴瑞西尼治疗进展性白癜风有效且安全。巴瑞西尼可促进体外培养的MC-Ds的酪氨酸酶活性、黑色素含量和酪氨酸转氨酶1、TRP1基因表达。

文献来源：Dong J,  Huang X,  Ma LP,，Baricitinib is Effective in Treating Progressing Vitiligo in vivo and in vitro.Dose Response 2022 Apr-Jun;20(2)