诺华Cosentyx单抗治疗银屑病患者52周时的疗效优于Stelara，表现为持久性皮损消退(PASI 90)

2016年3月5日，巴塞尔 -- 诺华公布了从头对头临床研究CLEAR研究中获得的最新突破性数据。该数据表明，Cosentyx® （secukinumab）在成人中重度银屑病患者皮损消退方面的疗效（PASI 90）持续优于Stelara（ustekinumab）至52周。这些研究成果在华盛顿哥伦比亚特区举行的美国皮肤病学会年会上首次得到展示1。

Cosentyx是第一个被批准用于治疗成人中重度银屑病的人源白介素-17A抑制剂，近期还在欧盟和美国被批准用于治疗银屑病关节炎和强直性脊柱炎。

诺华首席医学官兼药物开发全球总监Vasant Narasimhan表示，“与现有的生物制剂相比，Cosentyx一直表现出卓越的持续疗效，已被证实为治疗中重度银屑病成年患者行之有效的一线疗法选择。”他认为，“Cosentyx潜力巨大，可帮助更多银屑病患者达到前所未有的长效皮损消退。”

银屑病的最终治疗目标是皮损消退，而银屑病面积严重度指数（PASI）90的改善被认为是治疗取得成功的一个重要衡量指标2,3。Cosentyx分别达到了第4周、第16周和第52周的所有主要及次要终点，表明其在达到和保持PASI 90（76.2% vs. 60.6%; P<0.0001）方面持续优于Stelara。同时，在治疗52周时，达到PASI 100（皮损消退）（45.9% vs. 35.8%; P=0.0103）方面显著优于Stelara。同时，与Stelara比较，Cosentyx还以0/1反应指标显著表现出了更好和更持久的皮肤病生活质量指数（DLQI）（71.6% vs. 59.2%; P=0.0008）1。

该研究还表明：与Stelara相比，Cosentyx起效更为迅速，使用Cosentyx的患者中有一半早在第4周就达到了PASI 75 （50.0% vs. 20.6%, P<0.0001）4。研究表明，Cosentyx的安全性与Stelara相近，这与Cosentyx关键性三期临床研究报告的情况是一致的1。


银屑病影响大约1.25亿全球人口，是一种造成瘙痒、鳞屑和疼痛并且对患者生理和心理健康产生重要影响的慢性皮肤疾病5,6。尽管如此，仍有约一半的患者没有接受治疗，而在接受过治疗的患者中有很多人（52%）对于他们的疾病管理感到不满意7。

关于银屑病银屑病是一种常见的非传染性自体免疫性疾病，累及全世界约3%的人口5。
斑块状银屑病是银屑病最常见的形式，表现为突起的红色斑块，表面覆盖由坏死皮肤细胞组成的银白色鳞屑。银屑病并不仅仅是一个美容的问题，而是一种反复发作的慢性（持久的）疾病，有时甚至给患者造成痛苦。该疾病甚至可以影响日常生活最细微的方面。约30%的银屑病患者得过或者将会出现银屑病关节炎，关节受累后将导致包括疼痛、僵硬和不可逆转关节损伤在内的一系列身体虚弱症状8,9。银屑病也与糖尿病、心脏病和抑郁症等其它严重疾病之间存在关联8。


关于CLEAR研究CLEAR(Comparisonto assess Long-term Efficacy, sAfety and toleRability of secukinumabvs. ustekinumab)研究是比较Cosentyx（n=334）和Stelara（n=335）在中重度斑块状银屑病成人患者中的有效性、安全性和耐受性的一项多中心、双盲、平行对照研究。患者随机接受Cosentyx（基线、第一周、第二周和第三周、然后从第四周开始每四周一次皮下注射Cosentyx 300mg）或者Stelara（按说明书剂量使用）治疗。Cosentyx在第16周时达到了PASI 90优于对照组这一主要目标。这些数据发表于2015年6月15日在美国皮肤病学会杂志上在线出版4。在第52周时的PASI 90反应是该研究的次要目标。第52周时的PASI 100和DLQI反应是探索性终点。

关于Cosentyx和白介素-17A （IL-17A）

Cosentyx是一种可以对循环IL-17A进行选择性中和的人源单克隆抗体。研究表明IL-17A可能在激发银屑病的免疫反应、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的免疫反应方面发挥着重要作用10,11。
 
Cosentyx已经在50多个国家获批用于治疗中重度斑块状银屑病，包括欧盟国家、日本、瑞士、澳大利亚、美国和加拿大。在欧洲，Cosentyx是唯一获批作为成人中重度斑块状银屑病的一线系统治疗的生物制剂。在美国，Cosentyx获得批准用于适合系统疗法或光线疗法（光疗）的成人中重度斑块状银屑病患者。
 
此外，Cosentyx还是第一个在三期临床试验中对活动性银屑病关节炎和活动性强直性脊柱炎表现出积极正向结果的IL-17A抑制剂12-16，现在已在欧洲、美国、厄瓜多尔、孟加拉国和菲律宾获得批准用于治疗这些疾病。在日本，Cosentyx也被批准用于治疗银屑病关节炎和脓包型银屑病。


References 参考文献
Blauvelt A et al. Secukinumab demonstrates superior sustained efficacy vs. ustekinumabin clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: 52-weekresults from the CLEAR study. Abstract presented at the 74th Annual Meeting ofthe American Academy of Dermatology. 2016 March 4-8; Washington DC.

Guideline on clinicalinvestigation of medicinal products indicated for the treatment of psoriasis.European Medicines Agency websiteAccessed September 2015. Accessed February 2016.

Ryan C et al. Researchgaps in psoriasis: opportunities for future studies. J Am Acad Dermatol. 2014; 70:146-167.

Thaçi D, Blauvelt A, Reich K, et al.Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects withmoderate to severe plaque psoriasis: CLEAR, a randomized controlled trial. J AmAcad Dermatol. June 17, 2015  [E-pubahead of print].

 International Federation of PsoriasisAssociations (IFPA) World Psoriasis Day website. “About Psoriasis.” Availableat: http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=114. AccessedFebruary 2016.

Langley RG et al. Secukinumab in plaque psoriasis– results of two phase three trials. N Engl J Med. 2014; 371(4):326-338.

Armstrong AW et al. Undertreatment, treatmenttrends, and treatment dissatisfaction among patients with psoriasis andpsoriatic arthritis in the United States: findings from the National PsoriasisFoundation surveys, 2003-2011. JAMA Dermatol. 2013; 149(10):1180-1185.

National Psoriasis Foundation.Psoriatic disease: about psoriasis. Available at: www.psoriasis.org/about-psoriasis.Accessed January 2016.

Mease PJ, Armstrong AW. Managingpatients with psoriatic disease: the diagnosis and pharmacologic treatment ofpsoriatic arthritis in patients with psoriasis. Drugs. 2014; 74:423–441.

Kirkham BW et al. Interleukin-17A: a uniquepathway in immune-mediated diseases: psoriasis, psoriatic arthritis andrheumatoid arthritis. Immunology. 2014; 141:133-142.

Ivanov S, Linden A. Interleukin-17 as a drugtarget in human disease. Trends Pharmacol Sci. 2009; 30(2):95-103.

Baeten D et al. Secukinumab,interleukin-17A inhibition in ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 2015;373:2534-48.

Mease, PJ et al. Secukinumab, a humananti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with psoriatic arthritis(FUTURE 2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. TheLancet. 2015; 386(9999):1137-1146.

Mease PJ et al. Secukinumab inhibition ofinterleukin-17A in patients with psoriatic arthritis. N Engl J Med. 2015;373(14):1329-39.

Cosentyx (secukinumab) [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp, 2016.

Cosentyx Summary of Product Characteristics. Novartis Europharm Limited.