JAMA Cardiology：达格列净对射血分数降低心衰安全有效（DAPA-HF研究）

尽管HF是糖尿病最常见、致残和致命的并发症之一，但它并没有成为评估降糖治疗的心血管结局试验的重点。尽管如此，越来越多的证据表明，不同糖尿病药物对发生HF风险的影响不同。具体来说，噻唑烷二酮类和沙格列汀（可能还有阿格列汀）会增加HF住院风险，而在最近的三项试验中，使用钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂的HF住院率有显著降低。在EMPA-REG结局试验中，使用恩格列净治疗的2型糖尿病患者HF住院的相对风险降低了35%；在CANVAS（心血管评估研究计划）中降低了33%；在达格列净对心血管事件的影响试验（DECLARE–TIMI 58）中降低了27%。这些令人兴奋的发现提出了许多问题，包括是何种类型的HF会发生在这些患者中（即射血分数降低或保留）；SGLT2抑制剂是通过何种机制发挥这些有益作用；它们能否独立降糖；是否可扩展到没有2型糖尿病的患者？以及机制方面包括利尿和血液动力学作用，改善心肌代谢，影响心脏离子通道等。此外，SGLT2抑制剂可能与对肾功能的有益作用相关。

3月31日，JAMA Cardiology在线发表了DAPA-HF研究（the Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure trial）的新进展。

本次发布的研究结果旨在探索与安慰剂相比，SGLT-2抑制剂达格列净应用于射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的疗效和安全性。

该研究是一项在全球20个国家、410个医疗机构进行的Ⅲ期随机临床试验的预先指定亚组分析，针对2020年6月-2021年1月间的数据。

该研究从多中心纳入≥18岁，心功能NYHA Ⅱ-Ⅳ级并已接受了根据各地指南推荐的抗HF治疗方案但射血分数仍不理想（LVEF≤40%）的HF患者。其中基线时的抗HF治疗方案在没有禁忌或者不耐受的情况下，依据指南推荐采用足够剂量的ACEI、ARB、BB、醛固酮受体拮抗剂等药物。生化指标需满足NT-proBNP≥600 pg/ML,房颤或房扑患者NT-proBNP需≥900 pg/ML且既往没有心衰住院史。排除标准包括：存在低血压症状或者收缩压＜95 mm Hg，肾功能损伤eGFR＜30 mL/min/1.73m 2 ，1型糖尿病及其他不可抗或限制预期寿命的因素。平均随访18.2月，研究设计见图1。

图1

主要研究结果2019年发表在NEJM上.见：NEJM：达格列净在射血分数降低心衰患者的疗效

m在心衰标准治疗的基础上，达格列净显著降低心血管死亡或心衰恶化（因心衰住院或紧急就诊）风险达26%（HR 0.74，95%CI 0.65-0.85， P =0.00001），其中心血管死亡风险显著下降18%（HR 0.82，95%CI 0.69-0.98， P =0.03）；心衰恶化风险显著下降30%（HR 0.70，95%CI 0.59-0.83， P ＜0.001）；在伴或不伴糖尿病患者中保持了结果的一致性；全因死亡风险显著下降17%（HR 0.83，95%CI 0.71-0.97， P =0.0022）。（图2）

此次发布的是亚组分析的结果。

入组情况

入组患者在指南建议治疗基础上，接受10 mg达格列净每日一次，或安慰剂治疗。

该研究主要终点为心衰恶化（心衰住院或需要静脉治疗的心衰急诊）、心血管死亡的复合终点。

共4744例患者被随机分配接受达格列净或安慰剂治疗（其中女性患者1109例，占比23.4％）。

研究结果表明，与安慰剂相比，在男性患者和女性患者中，达格列净分别降低心衰恶化或心血管死亡风险达27%（HR 0.73）和21%（HR 0.79）。

▲研究主要结果

与安慰剂相比，达格列净增加了症状显著改善的患者比例[堪萨斯城心肌病问卷总症状评分（Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire total symptom score ）≥5分：男性为59％ vs 50％；女性为57％ vs 54％]、降低了症状恶化的患者比例（堪萨斯城心肌病问卷总症状评分降低≥5分：男性为25％ vs 34％；女性为27％ vs 31％）。

此外，研究表明，与安慰剂组相比，达格列净治疗组患者停药和严重不良事件发生率均未增加，且这一结论与性别无关。

该研究结果提示，达格列净可降低HFrEF患者的心衰恶化、心血管死亡和全因死亡风险，并可以改善患者症状、身体机能和健康相关生活质量等。在入组的男性及女性患者中，达格列净均表现出很好的安全性，且耐受性良好。

原始出处：

Butt JH, Docherty KF, Petrie MC, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Men and Women With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: A Prespecified Analysis of the Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure Trial. JAMA Cardiol. Published online March 31, 2021. doi:10.1001/jamacardio.2021.0379