载脂蛋白E，通常被称为APOE，是一种与不同的阿尔茨海默病风险相关的基因，取决于你的类型（即等位基因）。APOE2、APOE3和APOE4有三个不同的等位基因，每个人都有两个等位基因（APOE2/APOE2，APOE2/APOE3，APOE2/APOE4，APOE3/APOE3，或APOE4/APOE4）。
APOE2等位基因是APOE中最罕见的一种，与阿尔茨海默病风险降低相关。APOE3等位基因是最常见的，具有阿尔茨海默病的平均风险。APOE4等位基因存在于高达15%的人群中，会增加患阿尔茨海默病的风险。最近发表在《阿尔茨海默病预防杂志》上的一篇综述批判性地评估了APOE4对各种阿尔茨海默病预防策略的有效性的影响，包括饮食、体育活动、认知参与、补充剂和药物[1]。
研究人员发现，一组生活方式的改变改善了APOE4老年人的认知功能和记忆力[2]。生活方式的改变包括营养指导、体育锻炼、认知训练以及代谢和血管风险因素的管理。对于没有APOE4等位基因的人（即非携带者），这些生活方式的改变似乎也能改善认知功能，但与仅接受一般健康建议的对照组相比，其效果没有统计学差异。
这项临床试验为期7年的长期随访的未来数据将提供更多信息，说明生活方式的改变是否能有效预防失智症，以及APOE4携带者与非携带者相比，其益处是否更显著。
观察研究发现，锻炼与阿尔茨海默病风险降低45%相关[3]。几项研究表明，APOE4携带者对运动的反应比非携带者更积极。在APOE4携带者中，较高的体力活动量与较高的认知功能[4]和较低水平的β-淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的生物标志物）[5]有关，而这些益处在非携带者中不太明显。
因此，增加体力活动虽然对每个人都很重要，但与非携带者相比，APOE4携带者可能有更显著的益处[1]。
地中海饮食是大脑健康研究最广泛的饮食，其认知功能数据最多。地中海饮食受到希腊、意大利南部和西班牙饮食习惯的启发，富含橄榄油、鱼类和坚果中的Omega-3脂肪酸以及新鲜水果和蔬菜。一项对所有研究进行的系统审查表明，地中海饮食与认知健康之间的关系表明，坚持地中海饮食的人患轻度认知障碍和阿尔茨海默病的风险降低了33%[6]。
尽管APOE4携带者和非携带者都从地中海饮食中获益，但一些研究表明，非携带者的获益可能更大[7]。需要更多的研究来探索地中海饮食对APOE4携带者和非携带者的益处。
Omega-3多不饱和脂肪酸（PUFA），如二十二碳六烯酸（DHA），是大脑的组成部分，参与多种细胞途径。获得足够水平的DHA被认为是预防阿尔茨海默病的重要考虑因素。已有三项随机对照试验支持在认知健康的APOE4携带者中使用DHA补充剂[8][9][10]。
这些研究表明，APOE4携带者的益处大于非携带者。此外，研究表明，在出现认知症状后，Omega-3 PUFA的益处可能较小[1]。
另一个重要的考虑因素是Omega-3 PUFA对血液胆固醇水平的影响。两项小型临床研究表明，非常高剂量的DHA可能会升高APOE4携带者的总胆固醇或LDL（“坏”）胆固醇，而非携带者的胆固醇则不会升高[11][12]。需要进一步研究以确定APOE4携带者和非携带者预防阿尔茨海默病的最佳剂量。
维生素D可以来自食物，也可以由皮肤在阳光照射下产生，对大脑健康很重要。研究表明，维生素D水平低和高都与认知功能低下有关[13][14]。但是，根据人们的APOE等位基因，结果有所不同。在非携带者或只有一个APOE4等位基因拷贝的人中，较高的维生素D水平与较低的认知功能相关[15]。
相反，在拥有两个APOE4等位基因拷贝的人中，维生素D水平越高，认知功能越好。因此，理想的维生素D水平可能取决于一个人携带的APOE4拷贝数。需要进一步的研究来确定APOE4携带者和非携带者认知功能的维生素D最佳范围。
证据与酒精有关。一些研究表明，女性每天喝一杯，男性每天喝两杯，轻度至中度酒精可能有益于大脑健康。然而，最近的一项研究表明，即使是少量饮酒也可能与认知能力下降有关。饮酒与大脑健康之间的关系似乎不同，这取决于你是否携带APOE4等位基因。
对于APOE4携带者来说，任何数量的饮酒都可能增加患阿尔茨海默病的风险，而轻度（每周1-6杯）和中度（每周7-14杯）饮酒与非携带者更好的认知功能相关[16][17]。根据目前已有的证据，轻度至中度饮酒可能有助于非携带者预防阿尔茨海默病，但减少酒精摄入或戒酒可能有利于APOE4携带者[1]。
保持认知活跃，比如学习新语言，可以防止认知能力下降。一些研究表明，参与认知活动与降低认知能力下降的风险相关，对APOE4携带者的益处更为明显[18]。其他研究表明，非携带者比APOE4携带者更能从认知参与中获益[19]。
总体而言，更多的认知参与可能会降低阿尔茨海默病的风险，但目前尚不清楚它对APOE4携带者是否有更大的益处[1]。
中年高血压（即高血压）与阿尔茨海默病以及血管性痴呆（另一种痴呆形式）的风险增加有关。在一项观察性研究中，与血压正常的非携带者相比，患有高血压的APOE4携带者认知功能较差的可能性高出13倍[20]。然而，与血压正常的非携带者相比，高血压治疗显著降低了APOE4携带者认知能力下降的风险，从13倍降至2倍。
因此，对APOE4携带者来说，控制高血压可能尤为重要[1]。更多的研究正在进行，以确定APOE4携带者预防阿尔茨海默病的最佳血压范围。
中年高胆固醇与阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险增加有关[21]。然而，高胆固醇对APOE4携带者和非携带者阿尔茨海默病风险的影响可能不同。一项研究报告称，高胆固醇使非携带者的痴呆风险增加了一倍，但与APOE4携带者的风险增加无关[22]。但服用他汀类药物（即降胆固醇药物）的人，如果能够将胆固醇降到正常水平，无论APOE4携带者的状况如何，患失智症的风险都会显著降低。
因此，控制高血脂对每个人都很重要，但对于非携带者来说，预防阿尔茨海默病的益处可能尤其明显。随着APOE基因数据更多地纳入临床研究，未来的研究结果将为我们提供针对APOE4携带者的更专业和有效的AD预防策略。
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