"雷神"也躲不过阿尔茨海默病？

39岁的“雷神”扮演者克里斯·汉姆斯沃斯（锤哥）在接受《名利场》杂志采访时透露，自己将决定暂时停止一切影视工作。让锤哥做出这个重要决定的原因是他的基因检测结果提示未来极有可能患上阿尔茨海默症，为此他将暂时息影，积极面对健康隐患。

锤哥在出演冒险类纪录片《克里斯·海姆斯沃斯：挑战极限》时，需要挑战6项严峻考验激发身体最大潜能，并进行一系列健康检查。基因检测发现他的ApoE基因型为E4/E4，一个来自母亲，另一个来自父亲，研究表明，这个基因型与阿尔茨海默症的风险增加有关。

载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）是人体载脂蛋白之一，参与脂蛋白合成、分泌、加工和代谢，在血液脂质代谢中有重要作用。ApoE主要的生理功能是参与胆固醇转运和血浆脂蛋白代谢，此外对神经元的修复和神经突触可塑性的维持也有一定的作用，与脑梗死、冠心病、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）等疾病的发生发展密切相关。

ApoE基因有两个遗传多态性位点，rs429358（c.388T>C）和 rs7412（c.526C>T），导致ApoE蛋白第112位和第158位氨基酸的改变，通过排列组合可知ApoE具有3种不同亚型（图1）。如果一条染色体上编码得到的ApoE两个位点都是Cys，这条染色体就是ApoE2型，如果第112号位是Cys，而第158号位是Arg，那么这个载脂蛋白就是ApoE3，两个都是Arg，那就是ApoE4。

图1

我们每个基因都有两条染色体共同决定，一条来自母亲，一条来自父亲，因此根据以上ApoE分型可以得到以下6种形式的组合。

在人群中，不同ApoE分型携带者的比例是不同的，其中正常人群中E3/E3比例最高，而在AD人群中E3/E4比例最高（图2）。

图2

ApoE的E4等位基因是晚发性AD最强的遗传风险因素。携带一个或两个E4等位基因会使AD发病的几率分别增加3-4倍或9-15倍。如果把分布最广的ApoE3纯合人群的AD发病率作为基准，携带一个E4等位基因（E2/E4或E3/E4），人群AD的患病概率分别是ApoE3纯合的2.6和3.6倍，而纯合的ApoE4的AD发病率则可增加到14.5倍（图3）。

图3

近年来，大量研究报道了ApoE参与AD的具体机制。大脑内异常的Aβ聚集形成淀粉样蛋白斑块沉积是AD最主要的病理特征。不同的ApoE主要通过它们对Aβ清除和聚集的不同影响来调节AD发病，其中ApoE4的对Aβ清除效率低于APOE2或APOE3。此外磷酸化tau蛋白形成的胞内神经纤维缠结也是导致神经元功能障碍和死亡的重要原因。最新的研究表明ApoE4会加强tau病理在AD中的作用。

基于现有的研究，通过精确的营养干预，减少氧化应激、炎症和胰岛素抵抗，可能有助于降低ApoE4携带者的AD风险，干预措施如下：

低血糖指数(GI)和低碳水化合物饮食。ApoE4携带者具有更强的胰岛素抵抗和糖化能力，因此通过低GI和低碳水化合物饮食优化胰岛素敏感性应该是营养干预的优先事项。

生酮饮食和β-羟基丁酸酯（βhB）。在低血糖指数和低碳水化合物饮食方面，一种更先进的选择可能是生酮饮食。生酮饮食是一种治疗性碳水化合物限制形式，其中碳水化合物摄入量减少到一定水平（通常低于每天约25克净碳水化合物），使肝脏转化身体中的酮体和膳食脂肪βhB。

地中海饮食。地中海饮食包括橄榄油作烹调用油、食用大量蔬菜、经常食用脂肪型鱼等，都可能有助于消除E4带来的不利影响，降低发病风险。

膳食补充。DHA、槲皮素、白藜芦醇、维生素D3、维生素K2、B族维生素等有助于降低E4携带者患阿尔茨海默症的风险。

除此之外，充足的睡眠、适当的锻炼、减轻压力和社交联系对于降低患AD的风险都很重要。