A&R：转录因子Pbx1调节外周B细胞稳态以抑制狼疮自身免疫
2023-03-10 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
揭示转录因子Pbx1在B细胞稳态和狼疮发病机制中的调节作用。
目的：B细胞稳态的破坏和随后效应B细胞亚群的优势对系统性红斑狼疮(SLE)的发展至关重要。揭示参与B细胞稳态控制的关键内在调节因子对SLE具有重要的治疗价值。该研究旨在揭示转录因子Pbx1在B细胞稳态和狼疮发病机制中的调节作用。
方法：构建B细胞特异性缺失Pbx1的小鼠。腹腔注射NP-KLH或NP-Ficoll诱导t细胞依赖和独立的体液反应。在Bm12诱导的狼疮模型中观察Pbx1对自身免疫的调节作用。通过RNA测序、Cut&Tag和Chip-qPCR联合分析研究其机制。利用Pbx1过表达质粒转导SLE患者的B细胞，探讨其体外治疗效果。
结果：Pbx1在自身免疫性B细胞中特异性下调，且与疾病活动度呈负相关。B细胞缺乏Pbx1导致免疫后过多的体液反应。在Bm12诱导的狼疮模型中，B细胞特异性Pbx1缺乏的小鼠在生发中心反应、浆细胞分化和自身抗体产生方面表现出增强。缺乏Pbx1的B细胞在激活后获得存活和增殖优势。Pbx1通过直接靶向增殖和凋亡途径的关键成分来调控遗传程序。在SLE患者中，PBX1的表达与效应B细胞的扩增呈负相关，强制表达PBX1会削弱SLE B细胞的生存和增殖能力。
结论：该研究揭示了Pbx1在调节B细胞稳态中的调节功能和机制，并强调了Pbx1作为SLE的治疗靶点。
文献来源：
Gu S, Zhang J, Han X, et al. The transcriptional factor Pbx1 adjusts peripheral B cell homeostasis to constrain lupus autoimmunity [published online ahead of print, 2023 Mar 2]. Arthritis Rheumatol. 2023;10.1002/art.42487. doi:10.1002/art.42487
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
很好
50