Epigenetics：骨肉瘤衍生的细胞外囊泡影响间充质干细胞的转化
2019-03-26 不详 网络
细胞外囊泡（EV）是细胞间通讯的核心，在癌症进展和发展中起重要作用。骨肉瘤（OS）是一种侵袭性骨肿瘤，其特征在于存在恶性间充质细胞。目前对与OS发展相关的特定肿瘤驱动遗传改变知之甚少。已经假定成骨谱系的间充质干细胞（MSC）作为OS起源细胞的可能候选物，因此表明MSC和OS基质细胞可能是相关的细胞类型。因此，本研究旨在研究EV介导的MSCs和OS的细胞间串扰。在不同时间点用OS-EV处理MSC和前
细胞外囊泡（EV）是细胞间通讯的核心，在癌症进展和发展中起重要作用。骨肉瘤（OS）是一种侵袭性骨肿瘤，其特征在于存在恶性间充质细胞。目前对与OS发展相关的特定肿瘤驱动遗传改变知之甚少。已经假定成骨谱系的间充质干细胞（MSC）作为OS起源细胞的可能候选物，因此表明MSC和OS基质细胞可能是相关的细胞类型。因此，本研究旨在研究EV介导的MSCs和OS的细胞间串扰。
在不同时间点用OS-EV处理MSC和前成骨细胞，并通过LINE-1（长散布元件）和肿瘤抑制基因的甲基化分析评估OS-EV的表观遗传特征。此外，还评估了表面标志物和特定基因的表达。结果显示，OS-EV介导了MSC中的LINE-1低甲基化，而在成骨细胞前观察到相反的效应，表明MSCs但不是前成骨细胞对表观遗传转化敏感。因此，OS-EV通过调节表观遗传状态来调节MSC的转化，并且还影响与骨微环境重塑相关的基因的表达。
总体而言，该研究结果表明，表观遗传调控似乎是OS发展过程中MSCs转化的早期事件。阐明EV介导的沟通机制可能会为治疗开发带来新通路。
原始出处：
Mannerström B, Kornilov R, et al., Epigenetic alterations in mesenchymal stem cells by osteosarcoma-derived extracellular vesicles. Epigenetics. 2019 Mar 24:1-13. doi: 10.1080/15592294.2019.1585177.
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