推荐：3月Neurology杂志亮点研究汇总（TOP10）

3月匆匆过去，Neurology杂志发表了哪些重磅级研究，小编为您一一盘点。

【1】Neurology：急性缺血性脑卒中患者入院高血糖可以预测脑卒中后感染！

近日，神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章，研究人员旨在探讨入院时高血糖是否可以预测卒中后感染，如果是的话，卒中后感染是否会改变入院时高血糖对缺血性脑卒中患者功能预后的影响。

研究人员使用的数据来自于卒中预防性抗生素使用研究（PASS）的急性缺血性卒中患者，PASS研究是一项多中心随机对照试验（n=2550）以调查预防性抗生素使用对功能预后的影响。入院时高血糖是指血液中的葡萄糖≥7.8mmol/L，卒中后感染是指住院期间的任何由专家委员会判定的感染。3个月时的功能结局采用改良Rankin量表来进行评估。

在1676例缺血性脑卒中患者中，338例（20%）患者存在入院时高血糖。调整潜在的混杂变量后，入院高血糖与脑卒中后感染（调整后的比值比[aOR]为2.31，95%可信区间[CI]为1.31-4.07）、3个月功能结局较差（aOR为1.40，95%CI为1.12-1.73）和3个月的死亡率（aOR为2.11，95%CI为1.40-3.19）有关。在功能结局分析中额外对卒中后感染进行调整，评估脑卒中后感染作为入院高血糖与功能结局的一个中间的通路，并没有实质性地改变模型。在糖尿病患者（n=418），入院高血糖与脑卒中后感染无关（aOR为0.49，95%CI为0.15-1.58）。

由此可见，在非糖尿病急性缺血性脑卒中患者中，入院高血糖与脑卒中后感染以及预后较差相关。

【2】Neurology：中年1型糖尿病患者体力活动与海马体积有啥关系？

近日，神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章，研究人员旨在评估身体活动（PA）与儿童期发病的1型糖尿病（T1D）中年成人患者海马体积之间的横断面相关性，以及明确高血糖和胰岛素敏感性是否会促进这种相关性。

研究人员分析了来自于匹兹堡糖尿病并发症流行病学研究的79名TID成年患者（平均年龄为50岁，平均病程为41年）以及122名相似年龄的无T1D成人（平均年龄为48岁）的神经影像学和体力PA数据。研究人员采用调整了颅内体积、性别、教育和年龄的线性回归模型在两组中评估了PA与海马灰质体积和大脑总体积之间的相关性。对于T1D组，进一步将高血糖和葡萄糖利用率-一个评估胰岛素敏感性的指标入模型进行调整。

研究人员发现相比于非T1D患者，T1D患者的PA明显降低（平均[间距范围]分别为952kcal[420-2044] vs. 1614kcal[588-3091kcal]）。较高的PA与T1D患者海马体积更大显著相关，但在非T1D患者中不不存在（从调整了颅内体积、性别、年龄、教育的回归模型得到的标准化β[P值]分别为：0.270[P＜0.001]和0.098[P=0.12]）。无论是高血糖或葡萄糖利用率基本上没有改变这种相关性。PA与总脑灰质体积之间的相关性类似。

由此可见，在中年T1D患者中已经发现较高的PA与较大的海马之间存在相关性，并且在慢性高血糖和胰岛素敏感的患者中更加明显。

【3】Neurology：蛛网膜下腔出血后周围炎症的全身模型

近日，神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章，研究人员旨在采用网络模型探究动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）后炎症过程。

这是对45例aSAH患者的血清样本进行的一项回顾性研究，在多个预先设定的时间点进行分析：aSAH发病后＜24小时，24到48个小时，3至5天，6 至8天。研究人员采用41种人类免疫试剂盒测定了细胞因子的浓度，并且计算了可能的细胞因子对之间的皮尔森相关系数。全身网络模型建立在所有参与者细胞因子对和损伤严重程度之间相关性的基础上。单个细胞因子的趋势和它们之间的相关性也同时进行了评估。

网络模型显示，在出血后24-48小时，全身性炎症活性达到高峰。随着时间的推移，个别细胞因子水平发生显著变化，表现出增加、减少和峰值趋势。血小板来源的生长因子（PDGF）AA、PDGF-AB/BB、可溶性CD40配体和肿瘤坏死因子α（TNF-α）随时间的增加而增加。集落刺激因子（CSF）3、白细胞介素（IL）-13和FMS样酪氨酸激酶3配体随着时间的推移下降。IL-6、IL-5和IL-15位于峰值和降低。一些细胞因子与其他显著相关的细胞因子呈现不显著的趋势，反之亦然。

许多相关的细胞因子簇，包括血小板来源的因子簇和内皮生长因子簇，在任何时候都可以观察到。入院时临床严重程度更严重的患者多种促炎和抗炎细胞因子水平升高，包括IL-6、CCL2、CCL11、CSF3、IL-8、IL-10、CX3CL1和TNF-α，相比于临床严重程度较低的患者。

由此可见，结合还原论和系统技术可能会更好地理解aSAH后炎症反应潜在的复杂性。

【4】Neurology：回国军人轻度颅脑损伤的流行病学及预后如何？

轻度创伤性脑损伤（mTBI；震荡）在从战场归国士兵中很常见，目前仍缺少确切的证据来反映其预后。近日，神经病学领域权威取杂志Neurology上针对这一问题发表了一篇研究文章。

研究人员对在2009年至2014年期间从阿富汗或伊拉克2个军事基地的非医疗原因撤回的25000名士兵进行mTBI筛查。研究人员邀请了一个随机样本参与了该研究，研究人员对这些筛查阳性的参与者进行多次采样，发现了557例mTBI患者和1010例对照者，其中366名患者和599名对照者完成了3个月的随访评价。筛选mTBI的标准衡量是根据俄亥俄州立大学创伤性脑损伤识别方法。研究人员采用神经行为症状调查表测量震荡后症状（PCS）。报告的症状位于严重或非常严重的水平被认为与临床相关。

在最后一次部署后报告PCS的患者随访3个月后，大约有一半（47%）的士兵患有持续的mTBI，相比于对照者为25%：调整后的比值比为2.4（1.8-3.2）。最常见的症状（病例组 vs. 对照组）是睡眠问题（30% vs. 14%）、健忘（21% vs. 9%）、烦躁不安（17% vs. 8%）和头痛（15% vs. 5%）。mTBI患者相比于对照者接受康复治疗和中等或健康状况不佳的可能性增加2倍。其他预测PCS的因素包括创伤后应激、战斗曝露和非头部疼痛。大多数的病例和对照者在最近一次部署早些天会报告创伤性脑损伤。

由此可见，在最近部署的士兵非临床人群中，有相当比例的持续性mTBI的士兵部署后3个月出现症状。

【5】Neurology：颅内动脉粥样硬化与痴呆有啥关系？

近日，神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章。研究人员旨在探讨颅内动脉粥样硬化性疾病（ICAD）与轻度认知障碍（MCI）和老年痴呆症之间的相关性。

从2011年到2013年期间，通过抽样策略确定来自于人群为基础的动脉粥样硬化风险社区研究中1744名受试者进行高分辨率血管壁MRI。研究人员通过斑块特征（存在、范围、狭窄、数量）来定义ICAD。受过训练的临床医生使用一个算法将从访谈和神经心理学和神经系统检查的信息进行合并来判断MCI和老年痴呆症。研究人员采用多元logistic回归分析，在中年风险因素调整后，来明确MCI或痴呆的相对患病率（RPR）。

该研究共有601例（34.5%）参与者发生MCI（平均年龄±SD为76.6±5.2岁），83名（4.8%）参与者患有痴呆（79.1±5.3岁），857名（49.1%）参与者为以往吸烟者或当前吸烟者。大脑前动脉（ACA）斑块（调整后的RPR为3.81，95%可信区间[CI]为1.57-9.23），斑块数>2（调整后的RPR为2.12，95%可信区间为1-4.49），以及狭窄>50%（调整后的RPR为1.92，95%可信区间为1.01-3.65）在不同的模型中与痴呆发病率增高有关。大脑后动脉斑块与MCI相关，但对于痴呆并没有达到统计学意义（调整后的RPR对于MCI为1.43，95%可信区间为1.04-1.98；调整后的RPR对于痴呆症为1.58，95%可信区间为0.79-2.58）。大脑中动脉动脉粥样硬化病变与认知功能障碍无相关性。许多参与者有至少有一处斑块（n=291，46%），并且ACA斑块的参与者（n=69）是其他部位斑块的参与者中数目最多的（平均为6，SD为4.4）。

由此可见，ICAD与临床MCI和痴呆之间存在相关性。

【6】Neurology：神经超声是一个有用的神经鞘肿瘤筛选工具吗？

近日，神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章。研究人员旨在确定无症状的1型神经纤维瘤病（NF1）患者外周神经受累的超声变化。

13例无症状和4症状轻微的NF1患者被纳入这个横断面研究中，来检测臂丛神经及上、下肢神经无症状异常。患者接受了临床检查、神经传导检查（NCS）和高分辨率超声（HRUS）。

其中HRUS发现异常的有16例（94.1%）患者。被确定为神经纤维瘤的患者有10例（58.8%）：局限性神经纤维瘤有3例（17.6%）、丛状神经纤维瘤有3例（17.6%）、4例患者两者均有（23.5%）。6例（35.3%）患者只有神经肿大没有观察到异常的分支模式。在7例患者中观察到的多丛状神经纤维瘤的外周神经系统严重受累（41.2%），4例（23.5%）患者没有或只有轻微受累。NCS和HRUS均检查了73个人的神经节段。5.5%的个体两种手段均发现了异常；50.7%的患者只有HRUS发现了异常；而1.4%的患者只有NCS发现了异常。

由此可见，HRUS经常表现出NF1患者周围神经亚临床受累。HRUS可发现从正常到广泛的外周神经受累。

【7】Neurology：Glut1缺陷综合征婴儿的阵发性眼头运动

近日，神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章。研究人员旨在描述一个发生在Glut1缺陷综合征婴儿（Glut1 DS）中有特征的阵发性眼头运动障碍。

研究人员回顾性地分析了101例Glut1 DS患者的病历来获得关于发作性异常眼球运动的临床数据，并分析10例患者18次异常眼球运动发作的视频记录。

在32/101例（32%）患者中有记录的发作性异常眼球运动病史，并有18例患者进行详细描述。15/18例（83%）患者发作开始在6个月龄前，在经历了这两种类型发作的患者中，有10/16例（63%）患者早于癫痫发病。在7/8例6岁患者记录的长期病程中，接受或未接受治疗后，眼球运动发作消失。发作简短（通常为5分钟）。视频分析表明眼球运动是快速的、多向的、往往伴随着在同一方向上的头部运动。眼球运动是由明确的间隔固定分离，通常范围从200到800毫秒。运动是与头眼目光扫视一致，这些动作可以将其从阵挛中区分出来，通过一个明确的互动固定间隔和同一方向的头部运动。

由此可见，阵发性眼头运动是Glut1 DS婴儿的早期症状。发作的识别将有助于及时诊断这种可治疗的神经发育障碍。

【8】Neurology：糖尿病周围神经病变疼痛与生活质量的药物治疗如何？

近日，神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇荟萃分析文章。研究人员旨在系统评价糖尿病周围神经病变（DPN）药物治疗对疼痛及生活质量的影响。

研究人员检索了PubMed和Cochrane数据库上的系统评价，检索时间从2011年到2015年10月12日，以及检索PubMed、EMBASE和Cochrane对照试验注册中心数据库上的原始研究，检索时间从2013年1月1日至2016年5月24日。研究人员还在2016年3月9日检索了Clinicaltrials.gov数据库。两个评价者独立评估研究的入选资格，连续提取数据，并独立评估偏倚的风险和分级证据的等级（SOE）。

研究人员更新了最近完成的针对57个符合条件的研究与24个额外发表研究和25个未发表研究的系统评价。为了减少神经病变的疼痛，5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂盐酸度洛西汀和文拉法辛（中等SOE）、抗惊厥药物普瑞巴林和奥卡西平（低等SOE）、三环类抗抑郁药（低等SOE）、非典型的阿片类药物（低等SOE）和A型肉毒毒素（低等SOE）均比安慰剂更有效。由于报告数据不完整，研究人员不能得出关于生活质量的结论。所有研究均为短期（少于6个月），所有有效药物均超过9%的停用率由于不良反应。

由此可见，为了减轻痛苦，度洛西汀和文拉法辛、普瑞巴林和奥卡西平、三环类抗抑郁药、非典型的阿片类药物与A型肉毒毒素比安慰剂更有效。

【9】Neurology：心肺适能改变多基因风险评分对AD生物标志物的影响

近日，神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章。研究人员旨在评估来自于APOE4、CLU和ABCA7的多遗传风险评分（PRS）是否与脑脊液中阿尔茨海默病（AD）病理学生物标记相关，以及较高的心肺适能（CRF）是否可以调整PRS与脑脊液生物标志物之间的相关性。

在这个横断面分析研究中共纳入了95例来自于威斯康星阿尔茨海默氏病预防注册试验的参与者。他们根据基因型分为APOE4、CLU和ABCA7，并且计算每一位参与者的PRS。参与者进行了腰穿脑脊液采集。β-淀粉样蛋白42（Aβ42）、Aβ40、总tau（T-tau）和磷酸化的tau蛋白（p-tau）进行定量免疫测定，以及计算Aβ42/Aβ40和tau/β42比值。研究人员从纳入了性别、年龄、体重指数、静息心率以及自我报告体力活动的验证方程中估计了CRF。采用协变量调整后的回归分析来评估PRS和脑脊液生物标志物之间的相关性。此外，将PRS×CRF术语纳入模型中，研究人员评估了这些相关性是否会被CRF进行调整。

较高的PRS与较低的Aβ42/Aβ40（P＜0.001）、较高的T-tau/β42（P=0.012）和较高的p-tau/Aβ42（P=0.040）比值相关。此外，研究人员观察到PRS×CRF与Aβ42/Aβ40（P=0.003）、T-tau/β42（P=0.003）和p-tau/Aβ42（P=0.001）存在相互作用。具体来说，PRS和脑脊液生物标志物之间的相关性在那些较高CRF的患者有所减弱。

在中年人群中，CRF减弱了遗传易感性对CSF生物标志物的不利影响。增加心肺适能可能对那些AD遗传风险增加的患者是有益的。

【10】Neurology：父母痴呆病史与子代亚临床脑疾病和痴呆风险有关吗？

近日，神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章。在以人群为基础的队列研究中，研究人员旨在确定父母家族史与受试者受影响父母的发病年龄和性别之间的相关性。

从2000年到2002年期间，研究人员评估了鹿特丹研究中没有痴呆参与者的父母痴呆病史，调查了父母痴呆病史与参与者痴呆症风险之间的相关性，直到2015年，调整了人口统计学、心血管危险因素以及已知的遗传风险变量。此外，研究人员确定了父母痴呆病史与神经退行性疾病和血管疾病的MRI标记之间的关联。

2087名受试者（平均年龄为64岁，女性占55%），有407例（19.6%）报告了父母其中一个有痴呆病史（平均年龄为79岁）。在平均随访12.2年期间，142名参与者出现痴呆。父母痴呆病史与参与者痴呆风险相关并独立于已知的遗传危险因素（风险比[HR]为1.67，95%可信区间[CI]为1.12-2.48），特别是当父母诊断痴呆的年龄较小时（＜80岁：HR为2.58，95%CI为1.61-4.15；≥80岁：HR为1.01，95%CI为0.58-1.77）。因此，先证者诊断时的年龄与在＜80岁的父母诊断年龄高度相关（r=0.57，P=0.001），但与≥80岁的父母诊断年龄不相关（r=0.17，P=0.55）。在1161名无痴呆但有MRI检查的参与者中，父母的痴呆病史与较低的脑血流和较高的脑白质病变和微出血负担相关。痴呆风险和MRI标记在父亲和母亲病史中相似。

父母痴呆病史增加了痴呆症的风险。不明原因的遗传可部分归因于脑低灌注和小血管疾病。研究人员没有发现母亲遗传优于父亲遗传的任何证据。