Blood Adv：母细胞样和多形性变异型套细胞淋巴瘤的特征、治疗和预后

母细胞样和多形性MCL

套细胞淋巴瘤 (MCL) 约占所有非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的3-10%，其形态学变异型包括小细胞、弥漫性、母细胞样和多形性亚型，其中母细胞样和多形性变体占所有 MCL 的10-20%。

MCL 患者的最佳治疗仍存在争议，无标准治疗诱导策略。历史上，母细胞样/多形性变异型的治疗在很大程度上与非母细胞样/多形性 MCL 相似，治疗策略较为广泛，从观察到苯达莫司汀为基础的治疗到大剂量阿糖胞苷强化免疫化疗，其中许多年轻患者会在首次缓解时接受巩固性自体造血细胞移植 (auto-HCT)；少量回顾性研究表明，异基因HCT(alloHCT) 可能与 MCL 胚样/多形性变体患者的长期疾病控制相关。

《Blood Advances》近日发表一项大型回顾性研究，描述了接受现代治疗的母细胞样/多形性变异型 MCL 患者的特征、治疗模式和预后。

关键点

母细胞样和多形性变异型套细胞淋巴瘤患者的预后不佳。

接受auto-HCT、MIPI评分和诱导后完全缓解与 PFS 相关。Auto-HCT与 OS 无关

研究结果

患者和疾病特征

该回顾性研究纳入25家北美中心2000-2015年间治疗的新诊断母细胞样/多形性变异型 MCL 患者共207例（图1）。

基线特征见表1。诊断时的中位年龄为58岁。大多数患者（163例，79%）为男性。113例患者 (54%) 报告了Ki67，中位数为70%。158例患者报告了 MIPI 评分，68例患者 (43%) 为低危，38例患者 (24%) 为中危，52例患者 (33%) 为高危。173例 (84%) 患者诊断时为 IV 期。13例 (8%) 检测到 TP53 异常，41例 (20%) 缺失。

75例患者 (36%) 的诱导治疗为CHOP，113例患者 (55%) 为强化方案（HyperCVAD，DHAP为基础，Nordic方案），16例患者 (8%) 为苯达莫司汀；110例患者 (53%) 的诱导治疗包括阿糖胞苷，184例患者 (89%) 包括利妥昔单抗。

诱导治疗的最佳疗效为完全缓解140例 (69%)，部分缓解38例 (19%)，疾病稳定或进展9例 (4%)。中位随访82个月，中位 PFS 为38个月，OS为68个月。207例患者76例死亡：5例死于治疗相关死亡，19例死于其他原因；最终随访时131例患者存活。

不同组之间的对比

将患者分为4组：42%（86例患者）的患者被当地研究者认为适合移植，并在首次缓解时接受了auto-HCT；6%（12例患者）的患者适合移植，并在首次缓解时接受了allo-HCT；30%（63例患者）适合移植但未接受移植；22%（46例患者）因合并症或年龄>70岁而不适合移植。

各组的基线患者特征见表1；在单变量分析中组间差异具有统计学显著性，包括诊断时年龄、MIPI、诱导治疗方案、含阿糖胞苷的诱导治疗和诱导治疗的最佳缓解方面。在开始诱导治疗后存活至少6个月的患者的未校正里程碑（landmark）分析中，这4组的中位 PFS 分别为：46、26、24和18个月（p<0.008；表2，图2），中位 OS 分别为108、31、85、21个月（p<0.001；表2，图3）。

分析整个队列时，根据多变量分析 (MVA)，与 PFS 改善相关的两个因素为接受HCT（风险比 [HR]=0.52，p<0.01）和诱导治疗完全缓解 (HR=0.29，p<0.01)，而 MIPI 评分中危（HR=2.3，p<0.02）和高危(HR=3.8，p<0.01) 的 PFS 比 MIPI 评分低危更差。与 OS 相关的因素为 MIPI 中危 (HR=5.7，p<0.01)、MIPI高危 (HR=10.8，p<0.01)、MIPI未知 (HR=5.2，p<0.01) 和诱导治疗完全缓解 (HR=0.44，p<0.02)。

为评价接受利妥昔单抗与诱导治疗的差异而进行了敏感性分析，排除了约10%未接受利妥昔单抗治疗的患者，结果几乎相同）。诱导化疗、Ki-67和 R 维持治疗与 PFS 和 OS 无关。由于存在del17p 和/或 TP53 突变信息的患者数量非常少，未进行统计分析来评估这些明确的不良风险因素对结局的影响。

总结

作者回顾性研究了2000-2015年治疗的新诊断 MCL 成人患者，1029例MCL患者中共有207例为母细胞样或多形性变异型，是利妥昔单抗时代北美治疗的携带母细胞样或多形性变异型MCL患者的最大队列。中位随访82个月，中位 PFS 为38个月，OS为68个月。与 PFS 相关的因素为接受巩固性自体造血移植 (auto-HCT)（风险比 [HR]=0.52，p<0.05）、MCL国际预后指数 (MIPI) 评分中危(HR=2.3，p<0.02) 和高危(HR=3.8，p<0.01)及诱导治疗后完全缓解（HR=0.29)。接受auto-HCT 与 OS 无关 (HR=0.69，p=0.16)，但MIPI 中危(HR=5.7，p<0.01) 和高危(HR=10.8，p<0.01) 相关。

作者报告了一个大队列的母细胞样/多形性变异型 MCL 患者的结局。诱导后接受 auto-HCT 与适合移植患者的 PFS 改善相关，但与 OS 无关。较高的 MIPI 评分和不适合auto-HCT与较差的生存相关。

虽然随着BTK抑制剂、BCL2抑制剂和CAR-T疗法的普及，该研究患者人群中使用的治疗很可能很快过时，但仍可提供一个基准，用于对比非细胞毒和更为靶向的治疗的结局。

参考文献

Gerson JN, et al. Outcomes of Patients with Blastoid and Pleomorphic Variant Mantle Cell Lymphoma.Blood Adv . 2023 Oct 24:bloodadvances.2023010757. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010757.