Diabetes：组蛋白甲基化转移酶MLL1在伤口修复中指导巨噬细胞介导的炎症反应并且其作用在肥胖的2型糖尿病小鼠中发生了改变
2017-07-02 MedSci MedSci原创
巨噬细胞是伤口修复中发炎期萌生和消除的关键。在糖尿病中，巨噬细胞在后期伤口愈合中表现出持续性的炎症表型。最近发现混合谱系白血病蛋白1（MLL1）通过调控NFκB介导的炎症反应相关基因的转录从而调控基因表达。因此，我们猜测在伤口修复中MLL1会影响巨噬细胞介导的炎症发应。我们利用骨髓特异性Mll1突变体（Mll1f/fLyz2Cre+）探究MLL1在伤口愈合中的功能。与对照相比，Mll1f/fLyz
巨噬细胞是伤口修复中发炎期萌生和消除的关键。在糖尿病中，巨噬细胞在后期伤口愈合中表现出持续性的炎症表型。最近发现混合谱系白血病蛋白1（MLL1）通过调控NFκB介导的炎症反应相关基因的转录从而调控基因表达。
因此，我们猜测在伤口修复中MLL1会影响巨噬细胞介导的炎症发应。我们利用骨髓特异性Mll1突变体（Mll1f/fLyz2Cre+）探究MLL1在伤口愈合中的功能。与对照相比，Mll1f/fLyz2Cre+小鼠展示出伤口愈合延迟的症状，同时伤口巨噬细胞炎症因子的产生也降低了。此外，Mll1f/fLyz2Cre+小鼠伤口巨噬细胞中炎症基因启动子上 NFκB结合位点的组蛋白赖氨酸三甲基化（H3K4me3）水平降低。有趣的是前驱糖尿病小鼠早期伤口巨噬细胞表现出和Mll1f/fLyz2Cre+小鼠伤口巨噬细胞相似的情况：MLL降低，炎症基因启动子H3K4me3水平下降，炎症因子减少。重要的是前驱糖尿病小鼠后期伤口巨噬细胞中MLL1升高，炎症基因启动子H3K4me3水平提高，炎性因子增加。
MLL1抑制剂处理前驱糖尿病巨噬细胞能够减轻炎症。最后，与非糖尿病人相比2型糖尿病（T2D）病人的单核细胞中MLL1增加了。以上结果表明MLL1在伤口愈合中调节巨噬细胞介导炎症反应至关重要，同时在糖尿病人伤口的慢性炎症治疗中找到了潜在靶点。
原文出处：
Kimball, A., et al., The Histone Methyltransferase, MLL1, Directs Macrophage-Mediated Inflammation in Wound Healing and is Altered in a Murine Model of Obesity and Type 2 Diabetes. Diabetes, 2017 Jun 29 doi: 10.2337/db17-0194.
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