流脑疫苗,我国与世界主流的差距在哪里?康希诺的四价流脑疫苗强在哪里?

2020-07-26 MedSci原创 MedSci原创

流行性脑脊髓膜炎(流脑),是脑膜炎球菌引起的化脓性脑膜炎。脑膜发炎化脓,想想就是一种非常凶险的疾病。

流行性脑脊髓膜炎(流脑),是脑膜炎球菌引起的化脓性脑膜炎。脑膜发炎化脓,想想就是一种非常凶险的疾病。

同时,7月25日,康希诺生物股份公司(以下简称“康希诺生物”)和辉瑞投资有限公司(以下简称“辉瑞”)在上海共同签署了推广服务协议。康希诺生物自主研发的四价脑膜炎球菌结合疫苗在获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的监管批准后,将由辉瑞公司负责其在中国大陆市场的学术推广。新闻报道:康希诺生物与辉瑞就有望获批的四价脑膜炎球菌结合疫苗进行合作

就上述新闻来看,是不是有人疑问,中国不早就有流脑疫苗了吗?这家公司生产的疫苗,有啥先进的?

事实上,这次康希诺生物研发的四价流脑疫苗,大有来头,填补了中国流脑疫苗的空白!它将A、C、W135和Y四个常见的致病性脑膜炎球菌血清群,分别同载体蛋白CRM197共价结合,使疫苗的保护性更为广泛。临床试验结果显示,以3次免疫程序用于3月龄,以2次免疫程序用于6-23月龄,以1次免疫程序用于2-6岁健康儿童后,均表现出良好的安全性和免疫原性。它与现有国内的流脑疫苗为多糖疫苗不一样,它是结合疫苗!结合疫苗有更好的免疫原性和更广泛的人群适应性,是国际上通用的疫苗。事实上,在国际上早已淘汰了国内常用的多糖疫苗。

事实上,中国的很多疫苗并不比国际上差!但是流脑疫苗是最复杂的疫苗之一,这个疫苗上,以往中国的工艺与国际上有较大的差距。

脑膜炎球菌主要有13个群别,分别是:A,B,C,D,X,Y,Z,29E,W(即W135),H,I,K,L。目前,导致人类疾病的主要是6个群:A群、B群、C群、X群、Y群和W群。X群目前还没有疫苗可以预防,其他5个群都有疫苗。

不同国家流行的流脑群别并不相同,导致各国的流脑疫苗的成分也各有不同,有些国家使用C群疫苗、有些国家使用A群疫苗、有些使用ACWY群疫苗。流脑疫苗的发展趋势是尽可能包含更多的群别,扩大疫苗的保护面。预防1个或2个群的疫苗,直接在疫苗名称中用群别命名,比如A群疫苗、C群疫苗、AC群疫苗;预防3个或以上群的疫苗,名称中直接用群别就太啰嗦了,一般叫做N价疫苗,预防ACW群的就叫3价疫苗,预防ACWY群的就叫4价疫苗。

流脑疫苗在工艺上还分为单独的多糖疫苗和多糖结合(简称结合)疫苗。结合疫苗在效果上完胜多糖疫苗,因此世界的主流趋势是淘汰多糖疫苗,使用结合疫苗。能预防N个群别的多糖疫苗,就叫流脑N价多糖疫苗;能预防N个群别的结合疫苗,就叫流脑N价结合疫苗。B群疫苗比较特殊,不用这种工艺区分。

除了B群以外的4个群别(A、C、W、Y),加上2种工艺,可以排列组合出无数流脑疫苗,其种类用“叹为观止”来形容并不过分。请看我不完全统计的清单:

01流脑A群多糖疫苗

02流脑A群结合疫苗

03流脑C群多糖疫苗

04流脑C群结合疫苗

05流脑AC多糖疫苗

06流脑AC结合疫苗

07流脑3价多糖疫苗(A+C+W)

08流脑4价多糖疫苗(A+C+W+Y)

09流脑4价结合疫苗

10流脑AC结合-hib联合疫苗

11流脑CY结合-hib联合疫苗

12流脑C群结合-hib联合疫苗

美国在疫苗接种领域一直引领世界,他们的信息公开也做到了极致。在美国疾控中心的网站上,有从1983年到目前为止的接种程序https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/past.html。从这里可以了解美国流脑疫苗纳入接种计划的历史进程。

2006年,美国的接种程序表中同时出现了流脑4价多糖疫苗和4价结合疫苗,前者用于2~6岁普通人群,后者基本用于11~18岁普通人群。

2008年,美国的接种程序表里就已经看不到流脑4价多糖疫苗,只剩下4价结合疫苗,用于2~10岁高危人群和11~18岁普通人群。

2012年,美国将4价结合疫苗的接种年龄范围扩展到9月龄~18岁。

2013年,美国将4价结合疫苗的接种年龄范围扩展到2月龄~18岁。

2016年,美国将流脑B群疫苗纳入程序,针对≥10岁高危人群

美国的流脑疫苗使用策略可以总结为3点:淘汰多糖疫苗;尽早接种多价的结合疫苗;覆盖所有能预防的流脑群别。青少年到美国旅游前,也需要提供接种ACWY疫苗的记录才可以。

我们再来看一下英国最新的接种程序。

英国在8周龄、16周龄、1岁接种流脑B群疫苗(Men B vaccine),1岁接种流脑C群结合疫苗(Hib/Men C vaccine),14岁接种流脑4价结合疫苗(Men ACWY vaccine)。

英国和美国都用目前效果最佳的流脑疫苗,覆盖了目前能预防的所有流脑群别。从推荐的接种年龄来看,英国侧重于预防B群,美国侧重于预防ACWY群。

可以这么说,国际上已经完成流脑疫苗的更新换代,目前主流的就2种:流脑4价结合疫苗和流脑B群疫苗。这两种疫苗之间是互补的关系,把这两种疫苗都接种上,可以实现目前对流脑的最佳保护。

我国的流脑疫苗尚处于新老交替时期,大陆市场上同时存在4种疫苗(流脑A群多糖疫苗、流脑AC多糖疫苗、流脑AC结合疫苗(包括流脑AC结合-hib联合疫苗)、流脑4价多糖疫苗),香港和澳门则有4价结合疫苗。我敢说,世界上没有一个国家曾经或现在在市的流脑疫苗种类比我国多,我国的流脑疫苗种类可以说是前无古人后无来者。

我国(以下指大陆)的这4种流脑疫苗有互相包含的关系,又有工艺上的优劣,还有免费(A群多糖和AC多糖)与自费(AC结合和4价多糖)之分,如何互相衔接是个高度复杂的问题,目前还没有见到国内有人把这4种疫苗排列组合后进行研究。2种自费疫苗也已经上市近10年,但2016年底国家卫计委发布的免疫规划疫苗接种程序说明中,并未对这4种疫苗如何衔接给出全面的解决方案。

看似热闹的流脑疫苗背后,还隐藏了一个让人尴尬的现实:国际主流的流脑疫苗,我国一个都没有,除即将上市的这款疫苗外;我国的流脑疫苗,在国际上已经被淘汰了。更让人难堪的是:非洲使用的都是国际组织赞助的A群结合疫苗,而我国还在使用效果不佳的A群多糖疫苗。全球还在使用A群多糖疫苗的地区,大概只剩下我们了。

我国近年来的流脑疫情,则显示出流脑疫苗急需更新换代:以前占主流的A群疫情,现在几乎不见了;W群、C群、B群(占55%)已经占据主流。我国不管是免费疫苗还是自费疫苗,不是保护面不够就是效果不够好,而且还没有针对B群的疫苗(也就是说一半的流脑病例无法预防)。

不过,好消息是我国的流脑发病率呈明显下降趋势。我国的法定传染病报告系统显示:2004年发病3064例,2009年717例,2016年117例。这种疫情变化不能完全归功于接种疫苗,由于我国现用流脑疫苗以及接种策略均存在明显的不足,不排除将来出现流脑菌群更替导致疫情暴发的可能性。



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  1. 2020-07-26 lovetcm

    #流脑疫苗#没想到还这么复杂。

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  2. 2020-07-26 lovetcm

    #疫苗#益苗背后的知识还是挺多的。

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