Cell Death Dis:腹水中的肿瘤相关巨噬细胞可促进卵巢癌细胞迁移

2020-05-02 QQY MedSci原创

卵巢癌是最致命的妇科癌症之一,其总体12年生存率小于20%,是女性癌症相关死亡的第五大主要原因。高级别浆液性卵巢癌(HGSC)的核心及独特特点在于肿瘤细胞可以通过腹膜液或恶性腹水进行广泛的跨腔扩散转移

卵巢癌是最致命的妇科癌症之一,其总体12年生存率小于20%,是女性癌症相关死亡的第五大主要原因。高级别浆液性卵巢癌(HGSC)的核心及独特特点在于肿瘤细胞可以通过腹膜液或恶性腹水进行广泛的跨腔扩散转移。腹水中的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)也被认为对于肿瘤转移的相关过程具有促进作用,这些相关过程包括细胞外基质(ECM)重塑,肿瘤细胞迁移、粘附及侵袭作用。然而,TAM的功能所涉及的确切机制及调控方式目前还是一片空白。

研究人员发现,腹水来源的TAM中的可溶性调节因子可以促进HGSC的迁移,这一现象可以通过使用腹水条件培养单核巨噬细胞(MDM)分化为TAM样的asc-MDM细胞来模拟。使用IL-10诱导替代性活化巨噬细胞m2c-MDM可以观察到类似的结果,而使用LPS/IFNγ诱导的炎性巨噬细胞m1-MDM则没有该结果。通过质谱分析鉴定发现asc-MDM及m2c-MDM分泌九种相同的蛋白质。而其中三种蛋白:TGFBI(转化生长因子β诱导蛋白)、TNC(肌腱蛋白C)和FN1(纤连蛋白)与肿瘤迁移相关。

有趣的是,TGFBI、TNC和FN1在腹水中较高的浓度对应较短的无进展生存期。此外,转录组及分泌组分析表明TAM是这些蛋白质的主要来源。进一步研究发现TAM在促进HGSC发生发展过程中起着重要作用。研究人员还发现通过TGFBI及TNC的中和抗体或siRNA介导的TGFBI表达沉默能够部分抑制asc-MDM及m2c-MDM分泌组的迁移诱导潜能。

总而言之,该研究证明了腹水来源的TAM分泌的TGFBI和TNC蛋白能够促进高级别浆液性卵巢癌的发生发展。

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