Ann Clin Transl Neurol：单他克莫司与单糖皮质激素治疗重症肌无力的比较

重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病，具有显著的公共和个人健康负担，需要长期治疗并容易复发。糖皮质激素常用于胆碱酯酶抑制剂治疗后出现残留症状的MG患者的一线免疫抑制剂治疗。它对大多数病人都非常有效。然而，由于其余20%-30%的患者对糖皮质激素的反应较差，导致最初症状恶化，药物减量相关恶化和不良事件相关的药物停药，因此糖皮质激素的使用受到限制。在老年患者患病率增加的情况下，代谢、骨质疏松或心血管疾病等现有合并症的恶化是一个重要的问题。此外，相当数量的年轻患者因为害怕临床副作用而拒绝使用糖皮质激素。因此，需要针对不同的MG患者制定最佳的治疗方案，以缓解症状，提高治疗耐受性，并匹配复杂的病情。

他克莫司成功地作为类固醇保留剂与糖皮质激素联合使用，以减少MG患者糖皮质激素的剂量和副作用。它也被用作单一疗法，用于诱导缓解MG患者的各种快速发作症状。最近，一项回顾性、非对照研究显示单他克莫司初始免疫治疗对MG的有利效果。然而，没有研究比较单他克莫司和单糖皮质激素治疗MG的有效性和安全性。

本研究的参与者流程图。根据纳入和排除标准，确定了mono-TAC组和monoGC组，以测试免疫治疗选择与临床结果之间的关系。评估单tac组与他克莫司治疗反应相关的因素。MG，重症肌无力;TAC,他克莫司;GC,糖皮质激素;MG-ADL:重症肌无力日常生活活动量表;QMG，定量MG评分;静脉注射免疫球蛋白;PE，等离子体交换;MGFA分型，重症肌无力美国临床分型。

单tac组和单gc组研究参与者的基线特征

(A) Kaplan-Meier估计匹配的单tac组和单gc组达到MMS或更好的时间，按免疫治疗选择的部位绘制亚组。98名参与者共记录了72项活动。每个随访期的患者编号均被列出。(B) Kaplan - Meier估计匹配的单tac组和单gc组的复发，按免疫治疗选择的部位绘制亚组。98名参与者共记录了17项活动。每个随访期的患者编号均被列出。(C)匹配的单tac组和单gc组从基线到治疗第三个月结束时MG-ADL评分的变化。在匹配的单tac组和单gc组中，MG-ADL评分从基线到治疗第三个月结束时发生了显著变化。MG-ADL评分的免疫治疗选择在组间无显著差异。(D)受试者工作特征(ROC)曲线表示曲线下面积(AUC)和95%置信区间(CI)分别为0.88和0.80-0.97。DMG-ADL百分比的最佳临界值为50%(灵敏度为80.5%;特异性,93.8%)。

本研究的目的是比较单他克莫司和单糖皮质激素治疗轻中度MG患者的临床结果，并寻找潜在的因素来预测单他克莫司作为初始免疫治疗的临床疗效。

方法:我们纳入了接受单他克莫司(单tac)或单糖皮质激素(单gc)治疗的轻中度MG患者。免疫治疗方案与治疗效果和副作用的相关性采用1:1倾向-评分匹配。主要观察指标为到最小表现状态(MMS或更好)的时间。次要结局包括复发时间、重症肌无力特异性日常生活活动(MG-ADL)评分的平均变化和不良事件发生率。结果:配对组(49对)的基线特征无差异。单tac组和单gc组到MMS或更好的中位时间无差异(5.1个月vs. 2.8个月:未经调整的风险比[HR]， 0.73;95% ci, 0.46-1.16;p = 0.180)，以及到复发的中位时间(单tac组的数据不可用，因为49名参与者中有44名(89.8%)保持MMS或更好;单gc组39.7个月:未调整HR, 0.67;95% ci, 0.23-1.97;P = 0.464)。两组MG-ADL评分变化相似(平均差异0.3;95% CI， - 0.4 ~ 1.0;P = 0.462)。与单gc组相比，单tac组的不良事件发生率较低(24.5%比55.1%，p = 0.002)。

结论:与单糖皮质激素相比，单他克莫司在拒绝或有糖皮质激素禁忌症的轻中度重症肌无力患者中具有优越的耐受性和非劣效性。

原始出处：

Fan Z,  Lei L,  Su S,Comparison between mono-tacrolimus and mono-glucocorticoid in the treatment of myasthenia gravis.Ann Clin Transl Neurol 2023 Apr;10(4)