Antimicrob Agents Ch：评估各种体型患者厄他培南的血清暴露 新模型大有可为
2019-02-27 王淳 环球医学
2018年9月，美国和澳大利亚学者在《Antimicrob Agents Chemother》发表了各种体型受试者厄他培南的群体药物代谢动力学分析。
2018年9月，美国和澳大利亚学者在《Antimicrob Agents Chemother》发表了各种体型受试者厄他培南的群体药物代谢动力学分析。
背景：尽管很多研究报道了肥胖患者和健康志愿者厄他培南的药物代谢动力学参数具有相当大的差异，但描述药物药代动力学和体型指标之间相关性的函数还未开发出来。本分析旨在使用既往描述的在正常体重、肥胖、病态肥胖健康志愿者中进行的研究的数据，开发厄他培南的群体药物代谢动力学模型。
方法和结果：对30名不同体质指数（BMI）类别的受试者，评估了静脉厄他培南1g剂量的给药。在NONMEM内，使用具有相互作用的一级速率条件算法（FOCE-I），开发群体药物代谢动力学模型。使用逐步向前选择（α=0.01）和向后消元（α=0.001），探讨了年龄、性别、肾功能、各种体型测量指标（总体重、身高、BMI、理想体重、无脂肪质量、体表面积[BSA]）解释一部分对选定的药代学参数个体间变异性的能力。使用总体重作为清除率（CL=1.79·[体重/95.90]0.278）协变量和BSA作为中央分布容积（Vc=4.76·[BSA/2.06]1.86）协变量的线性3室模型，可以最佳描述数据。考虑了固定效应后，该估计的个体间变异性非常低（全部清除率和容积＜10%）。拟合优度诊断表明，该模型可精准且非偏倚地适合数据。
结论：使用开发的群体药物代谢动力学模型和模拟，可以可靠评估厄他培南的血清暴露，有望用于评估各种体型受试者的各种剂量方案。
原始出处：
Lakota EA， Landersdorfer CB， Zhang L， et al. Population Pharmacokinetic Analyses for Ertapenem in Subjects with a Wide Range of Body Sizes. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Sep 24；62(10). pii： e00784-18. doi： 10.1128/AAC.00784-18. Print 2018 Oct.
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