【盘点】2020年5月28日Blood研究精选

2020-05-29 MedSci原创 MedSci原创

2020年5月28日Blood研究精选

【1】Poly(I:C)、KEL糖蛋白与红细胞免疫预防失败
 
 
多克隆抗-D (RhIg)是治疗新生儿溶血性疾病的重要手段,但部分女性患者会有发生突破性的抗-D同种免疫。近日研究人员就抗病毒反应与1型干扰素(IFN)依赖性免疫预防疗效的关系进行了考察。
 
研究人员将多克隆抗KEL免疫预防(KELIg)注射到存在或不存在poly(I:C)的野生型或敲除型小鼠,然后输入表达人KEL糖蛋白的小鼠红细胞。研究人员对抗KEL异体免疫、血清细胞因子和输RBCs的消耗量进行了纵向评估。在部分实验中,采用1型干扰素(IFN-α/β)治疗移植受体。用poly(I:C)治疗移植受体可获得了突破性的抗KEL同种免疫,即使使用了KELIg。在基线,移植受体的CD4+ T细胞不影响免疫预防的效果;在移植受体炎症存在或不存在的情况下,KEL糖蛋白抗原的调节程度相同。在突破抗KEL同种免疫的条件下,由炎症性单核细胞和血清MCP-1、IL-6引起的KEL RBC消耗明显增加。Poly(I:C)或I型IFN注射可有效引发突破性同种免疫,Poly(I:C)可在即使没有移植受体I型干扰素受体的情况下诱发同型免疫。
 
【2】血小板蛋白S在动静脉血栓形成中的不同作用
 
 
血小板(PSplt)中的抗凝蛋白S (PS)类似于血浆PS,在血小板激活时释放;但其在血栓形成中的作用尚未得以阐明。
 
研究人员通过Pf4-Cre转基因(pro1lox/loxPf4-Cre+)使小鼠PSplt表达失活,促进剪变率较低的腔静脉产生血栓倾向,但不影响剪变率较高的颈动脉。剪变率较低时,PSplt发挥活化蛋白C和组织因子通路抑制剂的辅助因子的作用,限制生长血栓中X因子的活化和凝血酶的生成,并确保高度活化的血小板和纤维蛋白局限在损伤部位。在凝血酶浓度较高的情况下,来自pro1lox/loxPf4-Cre-小鼠的血凝块收缩,而来自pro1lox/loxPf4-Cre+小鼠的血凝块不会收缩,因为纤维蛋白网络高度密集。
 
【3】镰状细胞病和β-地中海贫血胎儿血红蛋白诱导表达的异质性机制
 
 
扭转从胎儿血红蛋白(HbF、α2γ2)到成人(HbA,α2β2)血红蛋白的切换发展是镰状细胞病(SCD)和β-地中海贫血的一种重要的治疗方法。在健康人、SCD患者和接受药物HbF诱导物治疗的患者中,HbF只存在于被称为F细胞的红细胞亚群中,其原因尚不知晓。
 
近日研究人员通过开发从人HUDEP2类红细胞细胞系和原代人红细胞培养中分离出与分化阶段相匹配的晚期成红细胞F细胞和非F细胞(A细胞)的技术来了解HbF活化的异质性。这些细胞的转录和蛋白质组学分析表明,无论是在基线条件下,还是在使用HbF诱导物羟基脲或波马度胺治疗后,F细胞和A细胞在RNA水平上的差异都非常小。令人惊讶的是,研究人员没有发现任何已知的HbF调节因子,包括BCL11A或LRF,在表达上存在差异,这或可解释HbF的激活。
 
【4】短端粒综合征个体的易患肿瘤及预后
 
 
短端粒与癌症风险相关,但也有证据表明短端粒具有肿瘤抑制作用。在本研究中,研究人员考察了携带端粒和其他端粒维持基因胚系突变的个体的癌症预后。
 
180个人中,12.8%患有癌症。实体瘤罕见(2.8%);几乎所有癌症患者均为携带DKC1突变的年轻男性,他们手术切除肿瘤后的预后普遍较好。骨髓增生异常综合症(MDS)最常见,其次是急性髓系白血病(AML);它们占了75%的癌症。年龄超过50岁是最大的风险因素,MDS/AML常表现为骨髓发育不全、7号染色体单体,但与未被筛选的患者相比,其体细胞突变情况不明显。1年和2年生存率分别为61%和39%,2/3的MDS/AML患者死于肺纤维化和/或肝肺综合征。一半的MDS/AML患者表现出反复发作的外周血型获得性粒细胞特异性端粒缩短。这种损耗在非MDS/AML的年龄匹配突变携带者中不存在。研究人员还检测了短端粒的非MDS/AML成人患者是否也有不确定的潜在的(CHIP)相关突变的克隆造血,结果发现30%的个体受到了影响。这些患者在随访中也主要表现为肺纤维化。
 

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