JACC：肺-心纳米微肽促进心力衰竭猪模型的心脏恢复

生物活性小分子（如多肽和非编码 RNA）是具有高度选择性的化合物，具有巨大的治疗前景，因为它们可以改变细胞内失常的信号传导，而传统的药物治疗往往难以针对这种信号传导。

在心血管领域，生物活性小分子展现出巨大的前景，科学家已在心脏细胞中发现多个关键治疗靶点，并想方设法依靠病毒或非病毒载体开发疗法。肽药物具有高度选择性和靶向性，可直接作用于心肌细胞。然而，目前还缺乏将治疗药物有效输送到心脏的策略。

在这项研究中，研究人员试图利用心力衰竭的猪模型评估可吸入肺-心纳米微技术（LungToHeartNIM）的耐受性和疗效。先前研究表明，使用模拟肽（MP）能够挽救受损的L型钙通道（LTCC），从而改善心力衰竭患者的心肌收缩能力和心脏功能。

研究人员对哥廷根小型猪进行为期 6 周的快速起搏，诱发射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）。在明显的 HFrEF（左心室射血分数 [LVEF] 为30% ± 8%）情况下，对其进行随机分组，并在快速起搏 4 周后开始治疗。研究人员将含有模拟肽的钙磷酸盐纳米粒子（CaP-MP）嵌入到可吸入的干粉微粒（dpCaP-MP）中，开创性地研发出可吸入式心脏修复药物LungToHeartNIM，并通过超声心动图、有创血流动力学和生物标志物评估对疗效进行了评估。

结果显示，吸入 DpCaP-MP 可恢复收缩功能，在治疗期间 LVEF 绝对值增加了 17% ± 6%，同时逆转了心脏重塑，减轻了肺充血。经治疗的高频动物的心肌纤维在体外再现了这一效果。治疗耐受性良好，未出现不良反应。

心衰的猪猪在治疗2周后心脏功能改善

另外，组织学活检结果显示，得到治疗的猪猪心脏纤维化减少，心脏细胞内的线粒体体积、数量增加，LTCC表达恢复至正常水平。结合蛋白质组学分析技术，研究者们发现心力衰竭猪猪和健康猪猪之间共有98种蛋白质表达具有差异，经LungToHeartNIM治疗后总体蛋白质表达模式向健康状态转变。

心衰猪猪的组织学病理得到改善

LungToHeartNIM耐受性良好，治疗中未出现重大不良事件。得到治疗的猪猪呼吸频率、心率、体重变化，以及血细胞计数、肝肾功能指标等血液参数与健康猪猪没有明显差异，均处于正常范围内。

综上，可吸入式药物LungToHeartNIM用于治疗心力衰竭，在接受低剂量治疗2周后心脏收缩功能和纤维化得到改善，左心室射血分数提高约17%，且耐受性良好。未来将进一步描述LungToHeartNIM所携带的模拟肽在体内的药代动力学，以及吸收代谢、排泄情况，为心力衰竭患者提供全新的突破性疗法。

原始出处

Alogna A, Berboth L, Faragli A, Ötvös J, Lo Muzio FP. et al. Lung-to-Heart Nano-in-Micro Peptide Promotes Cardiac Recovery in a Pig Model of Chronic Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2024 Jan 2;83(1):47-59. doi: 10.1016/j.jacc.2023.10.029. PMID: 38171710.